Нарушения метаболизма миокарда при алкоголизме. Алкогольная гипоксия
До настоящего времени остается дискуссионным вопрос, сам ли этанол или его первый метаболит ацетальдегид оказывают повреждающее действие на миокард. М. Wong (1974) показал, что инфузия 25— 30 мг/кг/мин алкоголя в миокард собаки в течение 15 мин при трансвенозной биопсии приводит к значительному нарастанию концентрации триглицеридов и одновременному снижению работы сердца.
Возможность образования за такой короткий период ацетальдегида, по мнению М. Wong (1974), исключается; к тому же сердце не содержит алкогольдегидрогеназы (A. Whereat и J. Perloff, 1973). В настоящее время принято считать, что этанол оказывает прямое кардиодепрессивное действие, независимо от добавочного действия ацетальдегида, который повреждает миокард аналогичным образом.
Еще раньше Т. Regan с соавторами (1964), инфузируя 15% раствор этанола интактным собакам с тем, чтобы плазменный уровень его составлял 150—215 мг%, обнаружил при исследовании крови из коронарного синуса снижение усвоения главного сердечного субстрата — свободных жирных кислот, нарастание экстракции триглицеридов и накопление их в миокарде, значительную утечку ионов калия и фосфора, а также глютаминощавелевоуксусной трансаминазы.
Параллельно этим изменениям уменьшались ударный объем и сила сокращений левого желудочка, повышалось конечное диастолическое давление. Исследования были повторены на собаках, получавших этанол на фоне полноценного, содержащего в необходимом количестве белки и витамины питания в течение двух лет, причем и здесь наблюдался сдвиг инкорпорации жиров левым желудочком от фосфолипидов к триглицеридам; отмечалось также увеличение содержания молочной кислоты, отрицательный баланс изоцитрат- и лактатдегидрогеназы, что свидетельствовало о повреждении клеточных мембран и митохондрий.
Дальнейшие исследования на животных в хроническом эксперименте выявили снижение активности изоцитратдегидрогеназы и пируватдегидрогеназы митохондрий, уменьшение способности саркоплазматического ретикулума связывать и выделять кальций, снижение концентрации в нем эндогенного кальция. Эти изменения сопровождались угнетением дыхания митохондрий.
Изучая метаболические сдвиги в сердечной мышце крыс, А. Гвоздяк с соавторами (1976) пришли к выводу, что хроническая алкогольная интоксикация вызывает торможение окислительных процессов, снижает энергетический резерв сердечной мышцы, что в свою очередь отражается на сократительной способности миофибрилл и представляет собой основу для развития сердечной недостаточности при алкогольной кардиомиопатии.
В. И. Шишов с соавторами (1977) показали, что острая интоксикация алкоголем вызывает снижение активности глутаматдегидрогеназы, малатдегидрогеназы, НАДН : цитохром-с-оксидазы и цитохром-с-оксидазы в миокарде крыс при одновременном повышении активности сукцинат- и лактатдегидрогеназы, увеличении концентрации пирувата, сукцината, альфа-кетоглутарата и снижении концентрации щавелевоуксусной кислоты.
Длительное введение алкоголя способствует интенсификации гликолиза и НАДН : цитохром-с-оксидоредуктазного пути с преимущественным окислением сукцината и увеличением активности цитохром-с-оксидазы, что рассматривается авторами как приспособительная реакция миокарда на хроническую «алкогольную гипоксию».
