Фибраты при атеросклерозе. Показания к назначению фибратов. Побочные эффекты фибратов.
Среди ЛС, корригирующих липидный обмен, используют и фибраты: гемфиброзил - 2-я генерация (600 мг 2 раза в сутки за 30 мин до еды), фенофибрат — 3-я генерация, имеет меньше побочных эффектов (100 мг 3 раза в сутки) и ципрофибрат (100— 200 мг/сут). Фибраты хорошо сочетаются со статинами. Применение гемфиброзила в течение 5 лет существенно снижало уровень ТГ (в первую очередь), ОХС, ХСЛПНП и смертность от коронарной патологии при ее первичной профилактике (тормозя рост атеросклеротических бляшек в просвете коронарной артерии).
Фибраты, прежде всего, воздействуют на метаболизм липидов, повышая активность липопротеидлипазы (расщепляющей ЛПОНП и уменьшающей их уровень) и рецепторов, захватывающих ЛПНП и концентрацию ХСЛПВП (на 10-35%); снижают уровни ТГ (на 20-50%), входящих в состав ЛПОНП (в этом плане превосходят статины), но в меньшей степени ХСЛПНП (на 10—30%; снижают фракцию мелких плотных частиц в пользу более крупных, которым трудно попасть в стенку артерии), уровень ХС в печени (на 25%), увеличивая поглощение ею ЛПОНП и ЛПНП.
Фибраты оказывают выраженный эффект при выраженной триглицеридемии (более 4,0 ммоль/л), при СД с повышенным уровнем ТГ, при метаболическом синдроме или комбинированной гиперлипидемии.
Фибраты дополнительно улучшают метаболизм глюкозы (повышают инсулинчувствительность и снижают инсулинрезистентность больных), гемостаз, трофику стенки артерии, укрепляют «покрышку» бляшки (за счет уменьшения действия металлопротеиназ) и оказывают определенное противовоспалительное действие (снижают содержание СРП, ИЛ-6, ФНО-а, 7-интерферона, адгезивных и хемоаттрактивных пептидов).
Фибраты показаны преимущественно при смешанной дислипидемии - низком уровне ХСЛПВП в сочетании с высокой гипертриглицеридемией и невысокими концентрациями ОХС и ХСЛПНП. Так, в клинической практике часто обнаруживаются определенные больные (с высокими уровнями ОХС и ХСЛПНП до 4,2 ммоль/л, умеренным ростом ТГ и низкой концентрацией ХСЛПВП), являющиеся кандидатами для лечения фибратами. Последние существенно снижают уровень ТГ и в меньшей степени повышают ХСЛПВП, но не выдерживают конкуренции со статинами в плане уменьшения концентрации ХСЛПНП. Фибраты мало подходят для вторичной профилактики атеросклероза и ИБС. При лечении больных ИБС фибраты — ЛС второй линии.
Особенно эффективны фибраты для лечения гипертриглицеридемии и семейных гиперлипидемии у тучных больных с метаболическим синдромом и чрезвычайно высоким уровнем ТГ (с повышенным риском рецидивирующего панкреатита). Фибраты также снижают уровень фибриногена в крови (что сопровождается улучшением реологических свойств крови, снижением агрегации тромбоцитов) и повышенный уровень мочевой кислоты на 10-30% (один из ФР развития атеросклероза). Все это позволяет назначать их больным с сочетанием гиперлипидемии и подагры.
Побочные эффекты у фибратов редки. Все они (особенно при многолетнем непрерывном применении) могут вызывать у ряда лиц диспепсию, холестаз и даже камнеобразование в желчном пузыре, желчевыводящих путях и почках (формируется ХПН). Поэтому фибраты противопоказаны при активных гепатитах, желчекаменной болезни и других заболеваниях желчевыводящих путей. Целесообразно проводить регулярное ультразвуковое исследование (УЗИ) желчного пузыря через каждые 6-12 месяцев до тех пор, пока не появятся убедительные данные о полной безопасности фибратов в отношении холелитиаза. Изредка фибраты могут индуцировать миопатию (мышечные боли), нарушения функции ЖКТ (диарея, тошнота) и преходящий рост печеночных ферментов, лейкопению, снижение потенции, выпадение волос и потенцировать эффекты антикоагулянтов.
Обычно после отмены фибратов эти неблагоприятные эффекты проходят. В виду вышесказанного ряд клиницистов считают нецелесообразным пользоваться фибратами для длительного лечения (многолетней профилактики) атеросклероза.
Видео фармакологические, побочные эффекты фибратов
