Дефицит фолиевой кислоты и атеросклероз. Инфекционная и вирусная теории атеросклероза.
Дефицит фолиевой кислоты, приводящий к нарушению обменных процессов и метаболизма аминокислоты гомоцистеина Дефицит фолиевой кислоты по значимости в развитии атеросклероза не уступает гиперхолестеринемии Количество гомоцистеина в тканях и в крови при этом увеличивается, что повреждает структуру стенки сосуда и негативно влияет на функцию эндотелия (нарушается сосудодвигательная регуляция и антикоагулянтные свойства эндотелия), появляется и го-моцистеинурия Кроме негативного влияния на функцию эндотелия гипергомоцистеинемия вызывает изменения в стенке сосудов, характерные для атеросклероза, стимулирует пролиферацию ГМК и способствует росту атеросклеротической бляшки Степень гипергомоцистеинемии часто прямо коррелирует с гиперхолестеринемией.
На фоне выраженного дефицита фолиевой кислоты наблюдаются тяжелейшие атеросклеротические поражения коронарных артерий (развитие ИБС), церебральных (существенно повышается риск инсультов) или сонных и других артерий
Инфекционная и вирусная теории атеросклероза активно обсуждаются в последнее время Воспалительная реакция лежит в основе всех этапов атеросклеротического повреждения Хламидия пневмонии, Н. pylon, herpes simplex играют определенную роль в патогенезе атеросклероза Отмечено, что атеросклероз и патология сердца связаны (особенно в возрасте 45-55 лет) с хламидией пневмонии Так, у взрослых частота выявления антител к ней превышает 50% Имеются разновидности герпес-вирусов (Коксаки, простой герпес, 1-й и/или 2-й типы, цитомегаловирус и вирус Эбстайна—Барра) и вирус гепатита А, которые могут повреждать эндотелий сосудов Точный механизм поражения артерий вирусом не ясен.
Вероятно, в пораженных им эндотелиальных клетках артерий нарушается липидный обмен, что и обусловливает появление гиперхолестеринемии Пока имеются лишь экспериментальные доказательства этой теории. Атеросклероз — процесс воспалительный, хроническое воспаление в эндотелии верифицируется высокими уровнями С-реактивного протеина (СРП), его повышение указывает на наличие «нестабильных» бляшек и провоспалительных цитоки-нов (как и при других видах воспаления). Моноциты, макрофаги и Т-лимфоциты, работающие в ходе развития атеросклероза, — это типично воспалительные клетки. При атеросклерозе в ходе хронического воспаления также повышаются уровни реактивных форм кислорода вследствие дисбаланса (их синтез превышает уровень антиоксидантной защиты). Полагают, что наличие воспаления в бляшке (воздействие хламидии, пневмококка) делает ее более уязвимой (повышается риск ее разрыва), что благоприятствует развитию острого коронарного синдрома (ОКС).
Причиной этого могут быть и неинфекционные факторы (оксидантный стресс, гемодинамические нарушения).
Повреждение эндотелия — это инициирующий момент атеросклероза. Развитие атеросклероза может быть обусловлено неблагоприятным воздействием на эндотелий повреждающих факторов: СО (у курильщиков); гемодинамических факторов (например, внезапное повышение АД у гипертоников); вирусов и хламидии; окисленных (модифицированных) ЛПНП и нарушением синтеза N0. В зоне повреждения фиксируются тромбоциты, их активация приводит к каскаду клеточных реакций, способствующих формированию бляшки. Модифицированная теория включает сочетание липидных нарушений и повреждения эндотелия, дополняющих друг друга.
Таким образом, комплексное воздействие патогенетических ФР (затрагивающих рецепторный аппарат, эндотелий и липидный обмен) обусловливает развитие сложных реакций и атеросклероза.
В течении атеросклероза выделяют этапы:
• прогрессирования — гиперхолестеринемия, увеличение концентрации ХСЛПОНП и ХСЛПНП, формирование атеросклеротических бляшек с развитием клинической симптоматики атеросклероза (например, появление стенокардии и ИМ);
• обратного развития атеросклеротических бляшек;
• стабилизации.
В формировании атеросклеротической бляшки (морфологической основы атеросклероза) участвуют как общие, так и местные факторы. Очень многое зависит и от генетической предрасположенности организма к развитию атеросклероза. Если общие факторы (гиперхолестеринемия, рост концентрации ХСЛПОНП, ХСЛПНП и снижение уровня ХСЛПВП) сочетаются с местными (пролиферация ГМК, дезорганизация эндотелиальных клеток и повышение проницаемости сосудистой стенки) на уровне интимы артериальной стенки (ее больше всего поражает атеросклероз), то начинается формирование атеросклеротической бляшки.
