MedUniver Кардиология
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Кардиология:
Кардиология
Основы кардиологии
Аритмии сердца
Артериальная гипертензия - гипертония
ВСД. Нейроциркуляторная дистония
Детская кардиология
Сердечная недостаточность
Инфаркт миокарда
Ишемическая болезнь сердца
Инфекционные болезни сердца
Кардиомиопатии
Болезни перикарда
Фонокардиография - ФКГ
Электрокардиография - ЭКГ
ЭхоКС - УЗИ сердца
Бесплатно книги по кардиологии
Пороки сердца:
Врожденные пороки сердца
Приобретенные пороки сердца
Кардиомиопатии
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Дефекты межпредсердной и межжелудочковой перегородок. Генетические причины дефектов перегородок сердца

Семейные дефекты межпредсердной и межжелудочковой перегородок делятся на две группы: с нарушениями проводящей системы сердца и без нарушений. Заболевание любой группы может наследоваться как аутосомно-доминантный признак, возникающий при мутации генов кардиальных факторов транскрипции. Для исключения поражения других органов и сие тем крайне важно провести тщательное клиническое обследование пациента, включая рентгенографию.
Например, при наличии аномалий развития верхних конечностей у родственника первой линии следует заподозрить синдромы «рука-сердце» (например, Holt-Oram).

В большинстве случаев наследственные изолированные дефекты перегородок сердца поражают предсердия и приводит к развитию семейного вторичного дефекта (ostium secundum). Обычно они наследуются по аутосом-но-доминангному типу, поэтому частота возникновения ДМПП у сибсов (родных братьев и сестер) и потомков пробанда намного превышает таковую в популяции.

У членов семьи с подобным дефектом иногда могут быть и другие структурные дефекты, в т.ч. аневризмы межнредсердной перегородки (МПП), ДМЖП, атриовентрикулярный капал и/или порок аортального клапана или клапана легочной артерии. Спонтанное закрытие септальных дефектов, связанных с генетической мутацией, происходит довольно редко; обычно требуется хирургическое вмешательство.

Изолированные семейные ДМПП обусловлены доминантно наследуемыми мутациями в трех генах: GATA4, MYH6 и неидентифицированном гене, локализованном па коротком плече хромосомы 5 (5р). Утрата одной копии гена GATA14 (гемизиготпость) может также стать причиной ВПС у больных с интерстициальпыми делениями в той области хромосомы 8 (p23), которая кодирует транскрипционный фактор.

Ген GATA4 является представителем семейства генов, кодирующих фактор транскрипции с мотивом «цинкового пальца», который распознает последовательность, соответствующую элементу GATA на промоторе гена-мишени. Помимо КМЦ, ген GATA4 экспрессируется в эпителии развивающегося кишечника и гонадах, однако эффекты мутаций у человека, снизанных с наличием одной копии гена, наблюдаются только в сердце.

дефект перегородки сердца

Организмы-модели с отсутствием тепа GATA4 погибают на стадии эмбриона из-за невозможности развития сердца. Анализ мутаций человека на организмах-моделях показал, что мутации гена GATA4 связаны с нарушением процессов распознавания последовательностей ДНК и снижением транскрипционной активности генов-мишеней.

Транскрипционный фактор GATA4 регулирует гены, кодирующие белки, критичные для дифференциации и функционирования КМЦ, в т.ч. тропонин С, тяжелую альфа-цепь миозина и мозговой натрийуретический пептид (МНУП).

Есть еще один ген, вовлеченный в патогенез септальных дефектов сердца, — MYH6, который кодирует структурный белок, тяжелую альфа-цепь миозина. Описана семьи с дефектами ostium secundum с миссенс-мугацисй в гене MYH6, приведшей к замене изолейцина на асиарагин. Фенотипически экспрессия мутации проявлялась не полностью, и у некоторых носителей этой мутации морфология сердца оставалась нормальной.

Экспрессию гена MYH6 регулируют два фактора транскрипции: TBX5 и GA1A4; мутации в любом из этих генов также вызывают у человека ДМПП.

Наследственные дефекты формирования перегородок сердца, ассоциируемые с появлением электрофизиологических нарушений миокарда в постнатальном периоде, обусловлены доминантно наследуемой мутацией гена NKX2-5. ВПС, связанные с мутациями этого гена, отличаются большей вариабельностью, чем обусловленные мутациями гена GATA4, и включают ДМПП вторичного, или ситообразного, типа, ДМЖП мышечного типа, тетраду Fallot и двойное устье митрального клапана.

Описан случай ГЛЖ, развившейся в зрелом возрасте и связанной с мутацией гена NKX2-5, без видимых аномалий структуры сердца.

- Читать далее "Причины нарушения ритма при дефектах перегородок сердца. Двухстворчатый аортальный клапан"


Оглавление темы "Генетические поражения сердца":
1. Мутация белков тонких филаментов. Мутации гена ТРМ1
2. Гипертрофия миокарда при мутации метаболических генов. Болезнь Fabry и Danon
3. Кардиомиопатии из-за накопления гликогена. Причины накопления гликогена в миокарде
4. Дилатация сердца. Дилатационная кардиомиопатия без нарушений проводимости
5. Генетические основы ДКМП. Механизмы развития идиопатический дилатационной кардиомиопатии
6. Нарушения в проводящей системе при дилатационной кардиомиопатии. ДКМП с внесердечными проявлениями
7. Митохондриальный синдром при ДКМП. Аритмогенная дисплазия правого желудочка
8. Генетические причины пороков сердца. Врожденные заболевания сердца
9. Дефекты межпредсердной и межжелудочковой перегородок. Генетические причины дефектов перегородок сердца
10. Причины нарушения ритма при дефектах перегородок сердца. Двухстворчатый аортальный клапан
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта