Полип представляет собой округлый вырост слизистой в просвет кишки. Полипы могут возникнуть в любом участке ЖКТ, однако чаще встречаются в толстой кишке. Две трети полипов толстой кишки располагаются в прямой, сигмовидной и нисходящей ободочной кишках. Оставшиеся распределяются между правыми отделами и поперечной ободочной кишкой.
2. Перечислите основные типы полипов.
По морфологическим характеристикам выделяют полипы на ножке и “сидячие” полипы. Полипы па ножке состоят из головки и ножки, с помощью которой прикрепляются к слизистой толстой кишки. Ножка обычно покрыта нормальной слизистой. “Сидячие” полипы имеют широкое основание. При любом типе важным признаком, позволяющим отличить инвазивные полипы от неипвазивпых, является состояние мышечной пластинка слизистой оболочки. Лимфатические сосуды и вены через мышечную пластинку слизистой не проходят. Опухоли подслизистого слоя толстой кишки могут иметь вид полипа — карциноиды и липомы.
3. В каком возрасте возникают полипы?
Аденоматозные полипы толстой кишки редко возникают у больных моложе 30 лет. Частота растет с возрастом; в ряде исследований результатов аутопсий сообщается, что полипы встречаются у 70% людей старше 45 лет. Эта цифра получена при посмертном исследовании с помощью мощной микроскопической техники. Клиническая полипы проявляются у 25% людей старше 60 лет.
4. Какие полипы обладают злокачественным потенциалом?
Аденоматозные полипы могут быть предшественниками рака. Различают три гистологических типа аденоматозных полипов. Полипы, состоящие более чем па 75% из трубчатых (железистых) элементов, называются тубулярными. Полипы, состоящие более чем на 75% из ворсинчатых элементов, называются ворсинчатыми, а полипы, содержащие более чем по 25% трубчатых и ворсинчатых элементов, именуются ворсинчатотубулярными.
5. Перечислите четыре гистологических типа аденоматозных полипов.
а) Рак in situ представляет собой одиночный очаг в слизистой с мышечными элементами.
б) Псевдораковые полипы содержат дистопированпый железистый эпителий с нормальной собственной пластинкой слизистой.
в) Инвазивный рак проникает сквозь мышечную пластинку слизистой. В больших исследованиях материала эндоскопических полипэктомий инвазивный рак находят в 2,7-5% случаев.
г) Полипоидный рак представляет собой превращение целого полипа в аденокарциному. Поскольку в этом случае рак находится над мышечной пластинкой слизистой, то такой тип полипа не всегда сопровождается плохим прогнозом.
а - Схема строения различных типов аденоматозных полипов толстой кишки
б - Тубулярная аденома размером 6 мм, похожая на шляпу «котелок». Верхушка полипа, обозначенная неровной линией (белая стрелка) — верхняя часть «шляпы».
Вторая неровная линия (черные стрелки) обозначает место, откуда растет ножка полипа в слизистой оболочке — «поля шляпы». Клизма с барием, двойное контрастирование.
в - Тубулярно-ворсинчатая аденома. Верхушка полипа мелкоузловая (показана толстой стрелкой), контур ножки (тонкая стрелка) полипа белого цвета. Клизма с барием, двойное контрастирование.
г - Ворсинчатая аденома прямой кишки. Гладкую слизистую оболочку прямой кишки прерывают полигональные узелки опухоли (показано белыми стрелками).
Плоский характер поражения установлен по отсутствию изменения контура прямой кишки (вид сбоку). Клизма с барием, двойное контрастирование.
6. Влияет ли тип полипа на вероятность его малигнизации?
Да. Аденокарцинома чаще развивается в ворсинчатых полипах, чем в тубулярных такого же размера. Wolff и Shinya показали, что малигпизация в тубулярных и ворсинчатых аденомах наступает соответственно в 3,3% и 12,6% случаев. Coutsoftides et al. показали, что вероятность развития аденокарциномы в тубулярных, ворсинчатотубулярных и ворсинчатых аденомах составляет соответственно 5,6%, 16% и 41%.
7. Какую связь наблюдают между размером полипа и вероятностью обнаружения в нем раковых клеток?
Вероятность обнаружения рака в полипах < 2 см составляет 1-10%; в полипах размером 1-2 см — 7-10%; в полипах > 10 см — от 35% до 53%. На момент обнаружения 60% ворсинчатых полипов > 2 см, в то время как 77% тубулярных < 1 см.
8. Существует ли связь между размером полипа и прогнозом?
Нет. Хотя вероятность того, что полип содержит раковые клетки тем выше, чем больше его размер, прямой связи с прогнозом пет. Stryker et al. обнаружили, что инвазивную аденокарциному в большинстве случаев находили в полипах размером 1,0-1,4 см. Cranley et al. установили, что в 45% случаев инвазивный рак находили в полипах < 2,0 см.
9. Какая система классификации аденоматозных полипов имеет связь с долгосрочным прогнозом?
По классификации Хэггита (Haggit) можно судить о долгосрочном прогнозе в зависимости от уровня инвазии в полип:
0 — аденокарцинома в пределах слизистой
1 — в пределах головки полипа
2 — в пределах шейки полипа
3 — в пределах ножки полипа
4 — проникает в подлежащий подслизистый слой
Многие исследования показали, что 4 уровень инвазии соответствует плохому прогнозу (смерть от рака толстой кишки или метастазов в лимфоузлы).
а - Тубулярно-ворсинчатая аденома.
б - Ворсинчатая аденома.
в - Тубулярно-ворсинчатая аденома: гистологический срез через тубулярно-ворсинчатую аденому на короткой ножке.
Заметны утолщение и расширение мышечной пластинки слизистой оболочки на верхушке полипа, непрерывность подслизистого слоя верхушки полипа, ножки полипа и стенки толстой кишки.
10. Какие полипы не малигнизируются?
а) Гиперпластические (метапластические) полипы — самые частые полипы толстой кишки. Обычно они небольшие (1-5 см); они составляют более 90% от полипов толстой кишки, имеющих размер менее 3 мм. В отличие от аденоматозных полипов, гиперпластические полипы представляют собой скопления нормальных зрелых клеток слизистой.
б) Гамартомы представляют собой скопления нормальной ткани в необычном месте (например, в слизистой толстой кишки).
в) Воспалительные полипы часто образуются при таких болезнях, как язвенный колит, болезнь Крона и шистосомиаз. Они представляют собой островки зажившего или заживающего эпителия слизистой и не являются постоянными. Внешний вид воспалительных полипов отражает тяжесть фонового заболевания. Липомы могут иметь полипоидную форму с головкой и ножкой.
11. Что такое ювенильный полип?
Ювенильные полипы обнаруживают в толстой кишке у младенцев, детей и подростков. Гистологически они состоят из крупных желез, заполненных слизью, и чрезмерно развитой соединительной ткани. Этиология этих полипов неизвестна. Они могут являться ответом па воспаление или представлять собой гамартомы. Ювенильные полипы могут сопровождаться кровотечением или быть исходной точкой для формирования инвагинации. Для лечения достаточно консервативной полипэктомии.
12. Как диагностируют полипы толстой кишки?
Полипы небольших размеров обычно протекают бессимптомно. Наиболее часто они проявляются скрытым кровотечением. Специфичность теста па скрытую кровь в кале для выявления полипов толстой кишки — 40%, чувствительность — лишь 30%. При подозрении на полип наилучшим исследованием является колоноскопия, поскольку она позволяет как обнаружить, так и удалить его с диагностической или лечебной целью.
Полипы > 5 мм также можно успешно обнаружить с помощью рентгенологического исследования с двойным контрастированием, однако оно не позволяет выполнить лечебные мероприятия.
13. Чем опасна колоноскопия?
Основные осложнения колоноскопии — кровотечение и перфорация. При диагностической колоноскопии осложнения крайне редки — в 0,2% и 1,0% случаев соответственно. При лечебной колоноскопии вероятность каждого из осложнений также менее 1%. Кровотечение обычно останавливается самостоятельно и редко требует лапаротомии.
14. Как можно определить, является ли эндоскопическая полипэктомия адекватным лечением?
При выборе между операцией и эндоскопическим лечением важное значение имеет преимущественно полипэктомию. В общем, если можно соблюсти край резекции > 1 мм, нет инвазии мышечной пластины слизистой и гистологически степень очага I или II (хорошо или умеренно дифференцированный), то больному следует произвести эндоскопическую полипэктомию. Если край резекции < 1 мм, есть инвазия в кровеносные или лимфатические сосуды и III гистологическая степень (плохо дифференцированый) очаги следует удалять, в допустимых случаях, с помощью резекции толстой кишки.
Гистологическая картина различий в строении между доброкачественной и злокачественной аденомой.
Доброкачественная аденома (а), мышечная пластинка слизистой оболочки интактна. Злокачественная аденома (б), инвазия злокачественного эпителия в мышечную пластинку слизистой оболочки.
Близко от основания ножки аденомы видны злокачественные железы в лимфатических сосудах. Окраска гематоксилин-эозином (х 8).
15. В чем заключается правильное лечение ворсинчатой аденокарциномы прямой кишки?
Ворсинчатые аденомы в среднем и верхнем отделах прямой кишки часто крупные и поражают значительную часть окружности кишки. В этом случае лучше всего низкая передняя резекция. Очаги в нижней части прямой кишки можно удалить местно, если при этом остаются чистые края слизистой. При крупных очагах в нижней части прямой кишки можно выполнить брюшно-промежностную экстирпацию.
В некоторых случаях получить чистые края и сохранить функций) слизистой можно, выполнив операцию из заднего доступа с резекцией кончика. У больных с высоким риском операции можно выполнить прижигание или лазерное удаление опухоли.
16. Какие существуют рекомендации по наблюдению за больным с полипами?
Аденоматозные полипы. Необходима тщательная колоноскопия, поскольку у больных с полипами в 30-50% случаев есть синхронные очаги. Если выявлен и удален единичный полип, то полное повторное обследование выполняют через 3 года. При обнаружении множественных полипов контроль осуществляют через 1 и 4 года. Если через 3 года новых очагов не обнаружено, то обследование можно выполнять каждые 5 лет.
Злокачественные полипы следует удалять на основании критериев, обсуждавшихся в 14 вопросе. Контрольное эндоскопическое исследование выполняют через 3 месяца, чтобы убедиться, что на месте полипэктомии пет остаточной опухоли. После этого наблюдение проводится так же, как за множественными аденоматозными полипами. Отдельным больным следует выполнить сегментарную резекцию ободочной кишки.
17. Какие наследственные синдромы сопровождаются образованием полипов толстой кишки?
Семейный полипоз толстой кишки (СПТК), или аденоматозный полипоз толстой кишки, наследуемый по аутосомно-доминантному механизму, характеризуется наличием множественных аденоматозных полипов в ЖКТ. Диагноз устанавливается клинически при обнаружении в толстой кишке более 100 аденоматозных полипов; в некоторых случаях их число превышает 1000. Принято считать, что семейный полипоз толстой кишки (СПТК) является следствием потери гена опухолевой супрессии в длинном плече 5 хромосомы. У многих членов семьи обнаруживают рак толстой кишки, обычно в более молодом возрасте, чем в случаях спорадического заболевания.
СПТК часто сопровождается кровотечением, диареей и болью в животе. Риск малигнизации при СПТК составляет почти 100%.
Синдром Гарднера (Gardner) также передается по аутосомно-доминантному механизму. Кроме полиноза, как и при СПТК, у больных находят остеомы костей, эпидермоидные кисты и множественные опухоли мягких тканей.
Синдром Туркота (Turcot) — редкое заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, характеризующееся наличием опухолей центральной нервной системы и множественными аденоматозными полипами.
Синдром Пейтца-Джигерса (Peutz-Jehgers) характеризуется наличием множественных гамартоматозных полипов в пищеварительном тракте, а также пигментных пятен на губах, в ротоглотке и па тыльной стороне пальцев рук и ног. Вероятность малигнизации крайне низка.
а - Колоноскопическая картина больного полипозом. Видно множество маленьких полипов.
б - Глазное дно при врожденной гипертрофии пигментного эпителия сетчатки.
У данного пациента это единственное поражение (по-липоз отсутствует).
в - Глазное дно больного с полипозом при врожденной гипертрофии пигментного эпителия сетчатки.
Одно из множественных поражений — светлый ореол с нечеткими очертаниями вокруг участка усиленной пигментации.
г - Остеома нижней челюсти у больного полипозом.
д - Рентгенограмма черепа больного полипозом. Видны остеома свода черепа и два таких же очага в нижней челюсти.
18. Как протекает СПТК?
При изучении более 1000 случаев СПТК установлено, что средний возраст пациентов в момент обнаружения полипов составил 34 года, а средний возраст в момент обнаружения рака — 40 лет. Смерть наступала в среднем в 43 года. Сейчас рекомендуется выполнять колэктомию больным СПТК в 25 лет. У больных также существует риск позднего развития аденокарциномы передней кишки.
19. Какие варианты хирургического лечения возможны при СПТК?
Можно выполнить тотальную проктоколэктомию с постоянной илеостомой, ирокто-колэктомию с созданием резервуара Кока, чрезбрюшинную колэктомию с сохранением прямой кишки, колэктомию с илеоректальпым анастомозом или с анастомозом между мешком, образованным из петель подвздошной кишки и анальным отделом. Если больному сохраняют прямую кишку, то за ним необходимо наблюдать, периодически выполняя эндоскопическое исследование.
20. Какую роль в превращении полипов толстой кишки в аденокарциному играют генетические дефекты?
Считают, что превращение аденоматозных полипов в рак происходит вследствие ряда генетических дефектов за счет активации протоонкогенов или инактивации генов опухолевой супрессии. За опухолевую супрессию обычно отвечает ген р53. При исследовании полипов толстой кишки с помощью иммуногистохимического метода показано, что экспрессия патологического гена р53 происходит в 65% аденокарциноматозных полипов и лишь в 24% аденоматозных полипов.
Чрезмерная экспрессия патологического гена р53 чаще встречается в ворсинчатых полипах, чем в тубулярных. Интересно, что степень экспрессии патологического р53 не влияет на дифференцировку опухоли.
21. Влияет ли на превращение аденоматозного полипа в аденокарциному активация протоонкогенов?
Да. Активация гена c-K-ras вследствие точечной мутации обнаружена более чем в 50% раковых опухолей толстой кишки. Кроме того, в полипах с высоким злокачественным потенциалом отмечена активация тирозинкиназы (продукт pp60s-src гена c-src); активность тирозинкиназы значительно выше в печеночных метастазах, чем в первичных опухолях.
