Воспаление кишки после лучевой терапии - лучевой проктит и энтерит
Острые и хронические побочные эффекты возникают после облучения таза, как правило, по поводу рака предстательной железы или женских половых органов. Обычные дозы: рак простаты - 64-74 Гр, рак шейки матки - 45 Гр, рак эндометрия - 45-50 Гр, рак прямой кишки - 25-50,4 Гр, рак мочевого пузыря - 64 Гр.
Очаговое поражение прямой кишки может являться результатом брахитерапии: имплантации радиактивных зерен или внутриполостного облучения. Лучевое поражение может возникать в областях, располагающихся за пределами полей облучения: например, рассеянное облучение может привести к диффузному лучевому энтериту!
Повреждения зависят от общей дозы (обычно > 40 Гр), энергии пучка и очаговой дозы, размера фракции и поля, времени подведения, пролиферации и оксигенации тканей.
В развитии лучевых повреждений выделяют две фазы:
1. Острая: обычно самоограничивающаяся цитотоксичность радикалов и индуцированных повреждений ДНК быстро обновляющихся клеточных популяций (эпителий кишечника, костный мозг, придатки кожи и т.д.).
2. Хроническая: постоянные и необратимые повреждения, связанные с микроишемией в результате облитерирующего эндартериита, дегенерации эндотелия, неоваскуляризации, интерстициального фиброза, разрушения эпителия.
Роль превентивных препаратов (балсалазид, мизопростол, сукральфат и т.д.) при назначении лучевой терапии остается спорной.
а) Эпидемиология:
• Ранние повреждения: 30-70% больных, подвергнутых облучению таза в сроки < 3-6 недель от начала лечения.
• Хронические повреждения: через 1-20 лет после лучевого воздействия. По устаревшим данным: 20-25%, по новейшим данным - 3-8% (вероятно как результат усовершенствования методик расчета доз и симуляции).
б) Симптомы воспаления кишки после лучевой терапии:
• Острый проктит: диарея, отхождение слизи и крови со стулом, императивные позывы/инконтиненция, тенезмы, боль, перианальный дерматит. Системные явления нетипичны и чаще связаны с общими побочными эффектами лечения: анемия, анорексия, истощение/потеря веса. Острые симптомы разрешаются через 6-12 недель.
• Хронический лучевой проктит: кровотечение (изъязвление, телеангиэктазии), диарея, отхождение слизи со стулом, императивные позывы/инконтиненция (уменьшение резервуарной функции и адаптационной способности прямой кишки), тенезмы, перианальный дерматит.
Осложнения: кровотечение, обструкция (формирование стриктуры), образование свища (например, ректовагинального), инконтиненция (повреждение нервов, сфинктера, утрата резервуарной функции). Увеличение риска развития вторичных опухолей.
Прямокишечно-влагалищный свищ после лучевой терапии по поводу рака шейки матки
в) Дифференциальный диагноз:
• Рецидив опухоли, ВЗК (язвенный колит, болезнь Крона, недетерминированный колит), ишемический колит, инфекционный колит (включая псевдомембраиозный колит, обусловленный С. difficile), проктиты при ЗППП (например, гонорейный, венерическая лимфогранулема), СРК.
• Внимание: избегайте «быстрого» диагноза/лечения по поводу «геморроя» у больных с облученной прямой кишкой!
Микроскопическое исследование:
• Острое повреждение: изъязвление эпителия, мегануклеоз, воспаление собственной пластинки, отсутствие митотической активности.
• Хроническое повреждение: фиброз субинтимы артериол (облитерирующий эндартериит), дегенеративные изменения эндотелия, фиброз собственной пластинки, повреждение крипт, гипертрофия Ауэрбаховского сплетения мышечного слоя кишки.
д) Обследование при воспалении кишки после лучевой терапии Необходимый минимальный стандарт:
• Ригидная или фибросигмоидоскопия: обычно достаточна для установления диагноза, полный осмотр кишки выполняется по общим показаниям.
• Внимание: биопсия патологических образований/язвы передней локализации противопоказана в связи с риском образования ятрогенного ректовагинального/ректовезикального свища!
Дополнительные исследования (необязательные):
• Рентгеноконтрастные исследования (с барием или гастрографином) в случаях невозможности выполнения колоноскопии (например, стриктура) или необходимости определения свищевого хода.
• Виртуальная колоноскопия: роль не определена, имеется риск перфорации.
• МРТ, ПЭТ, ПЭТ-КТ: роль не определена.
• Физиологические исследования: определение функции аноректум (например, адаптационная способность прямой кишки и т.д.).
• Лабораторные исследования: пищевой статус.
• Пассаж по тонкой кишке: признаки «короткой» кишки (укорочение?).
а - Лучевой проктосигмоидит. Ректосигмоидный отдел толстой кишки сужен, трубчатой формы, с потерей клапанов Хьюстона.
Слизистая оболочка ректосигмоидного соединения и дистальной части сигмовидной кишки (показано стрелкой) мелкозернистая. Стенты мочеточников в правильном положении. Клизма с барием, двойное контрастирование.
б,г - Эндоскопическая картина радиационного колита. Диагноз подтвержден наличием множественных телеангиэктазий.
в - Гистологическая картина лучевого энтерита. Наблюдаются подслизистый фиброз и утолщение стенки сосудов без признаков воспаления.
е) Классификация:
• Лучевой проктит: острый или хронический, локализованный или диффузный.
• Лучевой энтерит: острый или хронический, локализованный или диффузный.
• Вторичные осложнения, связанные с облучением (стриктура, свищ и т.д.).
ж) Лечение без операции воспаления кишки после лучевой терапии:
- Острый лучевой проктит: временные меры (регуляция стула, антидиарейные препараты, уход за перианальной кожей) и терпение; местные лекарственные препараты (сукральфат, стероиды или клизмы с ацетилсалициловой кислотой), отключение кишки при тяжелом, плохо переносимом заболевании.
- Хронические лучевые повреждения: лечение отсутствует, плохое состояние тканей => симптоматическая терапия:
• Антидиарейные препараты и спазмолитики.
• Местные противовоспалительные препараты: свечи/клизмы со стероидами, ацетилсалициловой кислотой, сукральфат, мизопростол.
• Пероральные антибиотики: метронидазол.
• Витаминные добавки: витамины С и Е.
• Потенциальные преимущества полного парентерального питания в домашних условиях.
• Восстановление целостности слизистой толстой кишки: клизма с жирными кислотами с короткой цепью (химически нестабильные соединения, малоприменимые на практике).
• Лазерная аблация: необходимость множественных сеансов.
• Инстилляция формалином: нанесение 50 мл 4% раствора формалина на 2-3 минуты на область поражения с последующим обильным промыванием физраствором. Обычно дает быстрые результаты, могут потребоваться повторные сеансы.
з) Операция при лучевом проктите и энтерите
Показания:
• Выраженные и устойчивые к лечению симптомы: кровотечение, тенезмы, отделяемое, инконтиненция.
• Обструкция: формирование стриктуры.
• Формирование свища.
• Невозможность исключения вероятного рецидива опухоли.
Хирургический подход:
• Иссечение области лучевых повреждений с реконструкцией или без (может быть очень сложным).
• Облегчение симптомов без резекции пораженных тканей: отключение пассажа кала/мочи.
и) Результаты лечения воспаления кишки после лучевой терапии:
• Острые лучевые реакции: самокупирующиеся обычно в течение 6-12 недель.
• Хронические лучевые повреждения: часто можно добиться ответа на консервативное лечение, требуются повторные сеансы лечения. В будущем ожидается снижение тяжелых повреждений (более совершенная техника облучения).
• Анастомозы в области облучения: повышенный риск несостоятельности => рекомендуется формирование временной отключающей стомы.
• Отключение кишки: некоторые симптомы (выделение слизи, крови, болевой синдром) могут сохраняться.
к) Наблюдение. Частые визиты до тех пор, пока сохраняется симптоматика. В дальнейшем - обычное наблюдение.