Хирургия
Интенсивный курс "Стартовые хирургические манипуляции" в Санкт-Петербурге
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Хирургия:
Хирургия
Анестезиология
Детская хирургия
Колопроктология
Переливание крови
Сочетанная травма
Травма и хирургия кисти
Эндохирургия
Торакальная хирургия:
Хирургия груди
Хирургия пищевода
Хирургия легких
Фтизиохирургия
Хирургия туберкулеза
Хирургия рака легкого
Торакопластика
Травма грудной клетки - груди
Книги по торакальной хирургии
Хирургия живота:
Хирургия живота
Неотложная абдоминальная хирургия
Хирургия печени
Хирургия pancreas
Хирургия желудка
Хирургия прямой кишки
Хирургия селезенки
Травма живота
Книги по хирургии
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Канцерогенез рака толстой кишки - этапы, элементы

Опухоль - патологическое разрастание тканей или клеток, не связанное с физиологической или функциональной необходимостью.

Рак - характеристика роста:
• Инвазивность: инвазия в соседние структуры.
• Зависимость потенциала к метастазированию от размера: доступность кровеносных/лимфатических сосудов или других структур => отдаленное распространение опухоли.

Рак - генетическое заболевание; серия мутаций приводит к неконтролируемому росту:
а) мутации в герминативных (половых) клетках => передача следующим поколениям (наследуемый дефект);
б) соматические мутации (более распространенные) => спонтанные мутации во время роста, развития или жизнедеятельности органа/ткани.

Элементы канцерогенеза

Сторожевые гены (онкогены/гены тумор-супрессоры):
АРС ген (аденоматозный полипоз, 5q): тумор-супрессорный ген => контроль межклеточной адгезии и взаимодействия; найден в 60% даже небольших аденоматозных полипов и раковых опухолей => раннее событие канцерогенеза.
МСС ген (мутированный при раке толстой кишки): тумор-супрессорный ген.
K-ras (12р): нормальная функция передачи сигналов внутри клетки и стимуляция клеточного деления; выявлен в больших аденомах и карциномах => стимуляция клеточной пролиферации.
DCC (при раке толстой кишки подвергнут делеции, 18q): тумор-супрессорный ген => прогрессия от доброкачественного полипа в сторону злокачественного роста.
р53 (17р): тумор-супрессорный ген => один из наиболее часто подверженных мутациям ген рака человека => позднее событие развития инвазивного фенотипа.

Генетика аденомы и рака толстой кишки

Гены репарации:
• Гены репарации ошибочно спаренных оснований: hMLH1, hMSH2, hMSH6, PMS1, PMS2 => кодируют белки, отвечающие за репарацию ошибочных спаренных нуклеотидов.
• Микросателлиты: удлинение ДНК с многократными повторениями короткой последовательности из 1-5 нуклеотидов => микросателлитная нестабильность: потеря или приобретение повторяющейся единицы в микросателлитных аллелях половых клеток выявляется в 15% случаев спорадического колоректального рака и в 90-95% - при ННПРТК.

Физиологическая последовательность:
• Нормальное деление клеток: увеличение числа клеток в соответствии с тканевыми потребностями; если потребности удовлетворены => усиленная продукция сменяется продукцией, поддерживающей стабильное состояние.
• Нормальный клеточный цикл: большое число спонтанных мутаций генов без биологических или пролиферативных преимуществ => механизм репарации или врожденная программа клеточной гибели (апоптоз, если повреждения клетки слишком тяжелые).

Этапы канцерогенеза

Этапы канцерогенеза

Патофизиология канцерогенеза

Модель аденомакарцинома (Vogelstein): колоректальный туморогенез является многоступенчатым процессом, связанным с накоплением генетических событий => неингибированный рост клеток => пролиферация и клональная экспрессия.

Канцерогенез => несколько независимых событий => нарушение распознавания и корректировки поврежденной ДНК => продолжающаяся репликация => аккумуляция дефектных генетических продуктов внутри клетки => преимущество выживания => пролиферативный ответ:

Системы репарации ошибочно спаренных оснований ДНК:
- Деление клеток: дупликация ДНК с оригинальной ДНК, служащей матрицей для реплицируемой копии; ДНК полимераза служит корректором => распознавание дефектных генов => остановка синтеза ДНК и удаление дефектной последовательности.
- Повреждение системы репарации ошибочно спаренных оснований ДНК => развитие мутаций.
- Усиленная пролиферация => усиление генетической нестабильности => малигнизированные клетки с неконтролируемой обратной связью регуляцией роста.

Два типа генетической нестабильности:
- На уровне хромосом: потеря хромосомного материала, т.е. хромосомная нестабильность (CIN), асимметричный вид хромосом (митоз) => потеря одной из полосок при гель-электрофорезе - потеря гетерозиготности (LOH).
- На уровне ДНК: ошибки репликации повторяющихся коротких полиморфных участков => появление дополнительной полоски (полосок) при гельэлектрофорезе = микросателлитная нестабильность (MSI).

стадии развития рака

Примеры и симптомы дисфункции:
САТК: мутация гена АРС 5q21
Аттенуированная форма САТК (АСАТК): мутация гена АРС в проксимальном конце 5', экзона 9, или дистальном 3' конце => меньшее число полипов, более поздний возраст развития рака, более дистальное расположение полипов.
ННПРТК: дефект генов репарации ошибочно спаренных оснований.

Сопутствующие патологические изменения. Внекишечные патологические изменения (например, десмоидные опухоли): наиболее часто возникают при дистальных мутациях гена АРС.

Сопутствующие осложнения:
• Ускоренный канцерогенез при ННПРТК: последовательность аденома-карцинома укорочена до 2-3 лет (при спорадическом колоректальном раке составляет 8-10 лет) => более ранний скрининг с укороченными интервалами.
• Генетические исследования.

- Читать далее "Анальная трещина - причины, признаки, лечение"


Оглавление темы "Болезни прямой кишки и анального канала":
  1. Канцерогенез рака толстой кишки - этапы, элементы
  2. Анальная трещина - причины, признаки, лечение
  3. Анальная бахромка - причины, признаки, лечение
  4. Геморрой - причины, признаки, лечение
  5. Парапроктит (перианальный, параректальный абсцесс) - причины, признаки, лечение
  6. Свищ прямой кишки - причины, признаки, лечение
  7. Эпителиальный копчиковый ход (пилонидальная болезнь) - причины, признаки, лечение
  8. Гнойный гидраденит в паху - причины, признаки, лечение
  9. Недержание кала - причины, признаки, лечение
  10. Зуд в попе (заднем проходе, анальном отверстии) - причины, признаки, лечение
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   
Интенсивный курс "Стартовые хирургические манипуляции" в Санкт-Петербурге

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам: