Синерго-антагонизм ферментов. Типы действия ферментов
Частным, но полезным случаем частичного антагонизма является так называемый синерго-антаuонизм (Я. Б. Максимович, 1971). Наши клинические наблюдения показали, что при комбинированном лечении острой пневмонии антибиотиками, сульфаниламидными препаратами и ферментами не только восстанавливается бронхиальный дренаж, но и достоверно улучшается динамика рентгенологических, лабораторных и клинических показателей. Аналогичные результаты (снижение интоксикации и получение добавочного терапевтического эффекта) мы отметили при комбинировании противотуберкулезных препаратов с химопсином.
Еще одним примером полезного синерго-антагонизма могут служить, как нам кажется, наши экспериментальные бактериологические исследования, подтверждающие мнение о том, что на фоне энзимотерапии уменьшается резистентность микрофлоры к антибиотикам.
В результате энpимотерапии возникает не только желательное, но и побочное действие протеиназ.
На основании данных литературы и собственных наблюдений yад 922 больными, которым с различными целями проведено 9493 процедуры с протеолитическими ферментами, у нас сложилось убеждение, что препараты трипсина, химотрипсина и химопсина, в применявшихся нами дозах, не вызывают сколько-нибудь тяжелых осложнений. Вместе с тем мы считаем необходимым описать встретившиеся побочные явления, попытаться систематизировать их и дать практические рекомендации с целью предотвращения их в клинике.
Мы распределяем все нежелательные действия ферментов yа 4 группы.
I группа — специфические реакции, связанные с фармакологическими свойствами препаратов, т. е. с их протеолитическими и противовоспалительными качествами.
II группа — неспецифические реакции, обусловленные введением в организм чужеродного белка.
III группа — токсические реакции, возникающие как нежелательные последствия фармакодинамического действия ферментов.
IV группа — единичные побочные явления, патогенез которых остается неясным.
Такая, по сути, патогенетическая классификация, видимо, наиболее рациональна, так как она раскрывает генез отдельных синдромов побочного действия и тем самым определяет соответствующее патогенетическое лечение.
Как известно, протеиназы действуют только на нежизнеспособную ткань. В силу того, что в каждой живой клетке и в плазме крови имеется достаточно большое количество антиферментов (ингибиторов), реакция протеолиза не наступает. По-видимому, низкое содержание их, замедленное блокирование фермента ингибиторами вызывает жжение, зуд, боли в месте введения или аппликации фермента. Эти явления возникают непосредственно после процедуры и обычно через 5—60 минут бесследно исчезают, не требуя специальных мероприятий.
Охриплость голоса, першение и боль в горле, появляющиеся у некоторых больных после ингаляции аэрозоля фермента, расцениваются нами также как результат его местного протеолитического действия. Обычно эти явления самостоятельно проходят через 1—3 дня. Ингаляции фермента в мелкодисперсной среде, полоскание горла содовым раствором после процедуры позволяют избежать подобных осложнений.
В связи с отсутствием данных о количестве и распределении ингибиторов в тканях и клетках, граничащих с зоной некроза, остается неясным патогенез образования бронхиальных свищей. Попытки добиться расправления легкого при хронических эмпиемах только с помощью ферментов не имеют пока достаточных биохимических обоснований. Мы считаем, что ферменты при старых эмпиемах следует применять кратковременно и только для освобождения полости от густого гноя.
