По инициативе и при непосредственном руководстве академика АМН СССР профессора Л. К. Богуша уже более 10 лет изучаются различные аспекты применения протеолитических ферментов в пневмологии. К настоящему времени мы располагаем обширными данными об использовании протеиназ в целях диагностики, лечения и профилактики послеоперационных осложнений легочных заболеваний.
В настоящем сообщении приводятся результаты изучения побочных явлений, с которыми приходится сталкиваться при проведении энзимотерапии. Учитывая, что протеиназы являются лишь одним из звеньев всего лечебного комплекса, мы касаемся и вопросов несовместимости их с другими препаратами.
В зависимости от характера изменений, которые могут возникнуть при различных сочетаниях медикаментов, различают физическую, химическую и фармакодинамическую несовместимость лекарственных веществ. Физическая несовместимость препаратов может проявиться при неправильном хранении ферментов, их следует хранить в холодильнике при температурном режиме + 4—4°С. Особенно уязвимы в этом отношении ферменты в разведенном состоянии, поэтому мы рекомендуем растворять их в нужный момент.
В качестве растворителя может быть использован физиологический раствор поваренной соли или 0,5% раствор новокаина, дающие нейтральную реакцию и не влияющие на активность фермента.
Следует помнить о «скрытой химической несовместимости» энзимов, которая выражается в полной инактивации их, без видимого осадка и изменений внешнего вида раствора. Поэтому, например, сочетать трипсин, химотрипсин или химопсин, оптимум действия которых при РН = 7—8, с аскорбиновой кислотой будет ошибочно, так как последняя нейтрализует фермент, и его действие полностью нивелируется.
Целесообразно вводить фермент в отдельном шприце, либо в смеси с антибиотиками. Наши экспериментальные исследования позволяют рекомендовать (при прочих равных условиях) смесь стрептомицина с химопсином, при которой активность фермента и антибактериальные свойства антибиотика сохраняются лучше других сочетаний.
Физическая и химическая несовместимость предполагают непосредственное взаимодействие фермента с другими лекарственными препаратами. В результате этого взаимодействия энзимы изменяют свою физическую или химическую природу, то есть теряют ту неповторимую молекулярную индивидуальность, которая и обеспечивала их лечебное влияние.
Иначе обстоит дело при несовместимости фармакодинамической. Фармакологическая несовместимость предполагает столкновение и изменение не самих лекарственных веществ, а их фармакологических реакций. Эти реакции, протекающие в тканях организма на субклеточном уровне, происходят не между самими медикаментами, а между ними и функциональными системами клеток. Суть этих реакций еще не всегда ясна, что во многом затрудняет объяснение механизмов функционального антагонизма.