Фармакодинамика лекарств у новорожденных. Как влияют лекарства на детей и почему?
• У новорожденных СКФ в 10 раз ниже, чем у взрослых. Взрослого уровня этот показатель достигает, когда ребенку исполнится 1 год.
• Становление функции канальцев завершается к 6 мес.
• В первые месяцы жизни внеклеточная жидкость по объему превышает внутриклеточную, следовательно, некоторые препараты, на пример суксаметония хлорид, таким детям необходимо вводить в более высоких дозах (в пересчете на 1 кг веса).
• Различные ферментные системы почек достигают зрелости в разном возрасте.
Незрелость рецепторов:
• Созревание ферментных систем, особенно в почках, печени и иммунной системе, происходит с разной скоростью и часто непредсказуемо.
• После созревания ферментных систем метаболизм лекарственных средств у детей может протекать быстрее, чем у взрослых, благодаря интенсивному обмену веществ и хорошей перфузии тканей.
Целость гематоэнцефалического барьера:
• Гематоэнцефалический барьер начинает полноценно функционировать лишь через несколько месяцев после рождения. У новорожденных, особенно у недоношенных, проницаемость гематоэнцефалического барьера, в том числе для лекарственных средств, выше, чем у взрослых.
• Проницаемость гематоэнцефалического барьера может повышаться при гипоксии и сепсисе.
Скорость и степень всасывания в желудочно-кишечном тракте:
• На эффект лекарственных средств может влиять градиент рН: от рН зависит степень ионизации препарата. У новорожденных кислотность желудочного содержимого снижена.
• Опорожнение желудка и перистальтика могут быть замедлены.
• Эффект препаратов при ректальном введении непредсказуем; на всасывание из прямой кишки влияют:
-тип препарата;
-доза;
-интенсивность метаболизма при первом прохождении через печень.
• Лекарственные средства различаются степенью метаболизма в кишечной стенке.
• Лекарственные средства различаются характером и скоростью распределения.
Связывание с белками плазмы:
У новорожденных препараты в меньшей степени связываются с белками, чему способствуют:
- гипопротеинемия, особенно гипоальбуминемия;
-низкая концентрация кислого гликопротеида, необходимого прежде всего для связывания местных анестетиков. Концентрация кислого гликопротеида нормализуется примерно в возрасте 6 мес. Вследствие меньшего связывания с белками увеличивается количество свободного препарата. Например, лидокаин у новорожденных связывается с белками вдвое хуже, чем у взрослых, следовательно, дозу необходимо снизить во избежание повышения его концентрации в крови до токсической.
Регионарный кровоток:
Скорость всасывания зависит от кровотока в месте введения препарата. В свою очередь, регионарный кровоток у детей имеет ряд особенностей.
• Распределение сердечного выброса между органами у новорожденных иное, нежели у детей постарше и взрослых.
• К почкам и мышцам новорожденных поступает гораздо меньше крови (в пересчете на долю сердечного выброса), чем у взрослых.
• У новорожденного соотношение размеров головы и туловища выше, чем у взрослого, и головной мозг получает больше крови — 25% сердечного выброса. Поэтому неингаляционные анестетики действуют на детей младшего возраста гораздо быстрее.
Мышечная масса:
• У детей меньше мышечная масса.
• Возможна незрелость нервно-мышечных синапсов; у детей младшего возраста синапсы могут содержать мало рецепторов.
Запасы жира:
• Жирорастворимые препараты накапливаются в жировой ткани. Организм грудного ребенка содержит всего 10% жира; в возрасте 1 год запасы жира увеличиваются до 30%, а затем снижаются.
Функция печени • У детей младшего возраста интенсивность метаболизма выше, следовательно, элиминация лекарственных средств у них может быть ускорена.
• Нарушения кровообращения со снижением печеночного кровотока влияют на фармакокинетику тех препаратов, метаболизм и элиминация которых зависят от функции печени.
• Возможна незрелость ферментных систем печени. Активность микросомальных ферментов у новорожденных низкая, в раннем детском возрасте она достигает максимума и в пубертатном периоде снижается до взрослого уровня. Незрелость ферментных систем влияет на многие процессы — элиминацию, эффект от первого прохождения через печень и активацию печеночных ферментов.
