Клинический профиль действия бензодиазепинов:
- снятие страха
- седация
- расслабление мышц (особенно характерно для диазепама и тетразепама; лечение центральной спастики)
- противоэпилептическое действие особенно характерно для диазепама и тетразепама (используются для лечения эпилепсии)
Фармакология и биохимия бензодиазепинов:
- бензодиазепины усиливают сдерживающее действие GABA-нейронов, вступая в соединение со специфическими бензодиазепин-рецепторами
- подразделение бензодиазепинов в соответствии с их фармакокинетическими свойствами и периодом полураспада (ППР):
• ультракороткого действия, ППР до 5 ч
• короткого и среднего действия, ППР от 5 до 24 ч
• продолжительного действия, ППР более 24 ч
- процесс обмена веществ осуществляется в печени посредством оксидативной биотрансформации и конъюгации с глю-куроновой кислотой
- многие бензодиазепины имеют общий активный метаболит, нордиазепам, и являются, собственно, про-наркотиками (прекурсоры)
- активные метаболиты отвечают за излишнюю продолжительность эффекта (опасность кумуляции, чрезмерная продолжительность)
Бензодиазепины, которые в настоящее время имеются в продаже на территории нашей страны:
1. Транквилизаторы:
Алпразолам (Тафил)
Бромазепам (Лексотанил)
Диазепам (Валиум)
Дикалия клоразепат (Транксилиум)
Клобазам (Фризиум)
Лоразепам (Тавор)
Медазепам (Рудотель)
Нордазепам (Транксилиум НГ)
Оксазепам (Нозепам)
Празепам (Деметрин)
Хлордиазепоксид (Элениум)
Практическое применение бензодиазепинов:
- основные показания:
• состояния страха и напряжения
• премедикация
• экстренная медицина (например, инфаркт миокарда)
- важнейшие симптомы:
• состояния страха и возбуждения
• дополнительное медикаментозное лечение при депрессивных расстройствах
• синдромы отмены
• ступор/кататония
• Опасность терапии с применением бензодиазепинов представляет собой «медикаментозное ограждение души» (кажущееся решение проблемы)
• Особенно важной является разработка общего плана лечения, в который в большинстве случаев необходимо включить психотерапию (поведенческую терапию) и/или методики расслабления
• Назначение бензодиазепинов должно носить краткосрочный характер (не более 3 мес.) и осуществляться при исключении пациентов, имеющих в анамнезе зависимость
Важно: Зависимость от малых доз!
Важно: Применение транквилизаторов и снотворных в течение более 2 мес, требует документированного обоснования!
• В отдельных случаях необходимо длительное назначение бензодиазепинов, если психотерапия невозможна или безрезультатна, а отмена бензодиазепинов в данном случае может привести к психосоматической декомпенсации
• Очень важным является выяснение причин (стрессоры, манера поведения!)
Важно: Тревога является частым симптомом депрессивных расстройств: в этом случае антидепрессанты - это лекарственные средства первого выбора.
• Назначение самой низкой, но действенной дозировки (от одного до трех раз в день)
• Отменять бензодиазепины следует медленно и постепенно (избежание феномена рикошета: возвращение или усиление первоначальной симптоматики)
• Пациентам, потенциально склонным к зависимости, в качестве транквилизаторов следует назначать либо малые нейролептики, либо седативные антидепрессанты
Важно: Слишком частый прием бензодиазепинов менее проблематичен, нежели слишком длительный.
Показания к применению бензодиазепинов (Laux)
Основные
Общепринятые/прочные
Возможные
Сомнительные/спорные
Страхи, генерализованные страхи
Паническое расстройство
Фобическое расстройство
Депрессивное расстройство (краткосрочно; легкой и средней степени тяжести)
Нарушения сна
Диссомния/бессонница
Страх при соматических заболеваниях
(соматопсихическое расстройство; например, после перенесенного инфаркта)
Парасомнии
Ступор
Мания
Шизофренические психозы
Кататонический ступор
Психотическая ажиатация
Соматоформное расстройство
Спастический колит
Заболевания, протекающие с приступами
Эпилептические приступы
Столбняк
Фебрильные судороги
Эпилепсия
Эклампсия
Злокачественный нейролептический синдром
Синдром мышечной скованности
Синдром беспокойных ног
Хорея
Миоклонус
Нарушение непроизвольных движений
Дистония/Дискинезия
Острые мышечные спазмы
Премедикация (показания к операции, эндоскопия, кардиоверсия)
Неотложная медицина (седация)
Побочные действия и противопоказания бензодиазепинов:
• На начальном этапе применения могут появиться усталость, снижение концентрации, мышечная слабость, а также некоторое снижение умственных способностей
• Признаки относительной передозировки: головокружение, нарушение координации, атаксия и дизартрия проявляются, в первую очередь, у лиц старшего возраста (внимание: опасность внезапного падения!)
• Противопоказаниями являются: myasthenia gravis, острые алкогольные и медикаментозные интоксикации, а также интоксикации психотропными веществами, синдром внезапной остановки дыхания во время сна, первый триместр беременности и период грудного вскармливания
Побочные действия и признаки/синдромы отмены при применении бензодиазепиновых транквилизаторов (Laux):
1. Побочные действия:
- седация, нарушение координации
- головокружение
- нарушение артикуляции
- мышечная слабость
- расстройства памяти
- нарушения аппетита/сексуальные расстройства
- «эффект маскировки», бегство от реальности
- парадоксальное действие {агрессивность, беспокойство, возбуждение)
- психическая зависимость
2. При длительном применении:
- личностные изменения (апатия, равнодушие, снижение стимулов/влечения)
- дисфорически-депрессивное настроение
- редко: зависимость
