Специфичность психотропных средств. Моделирование в психофармакологии
Психофармакологический эксперимент базируется на модельных исследованиях. Общепризнанные методы исследования психотропных средств предусматривают выявление спектра активности на основе достаточно широкого набора экспериментальных тестов.
В процессе первоначального отбора (скрининга) совершенно необходимы простые и достаточно информативные показатели, которые могли бы характеризовать основную направленность фармакологического воздействия. Так, при изучении транквилизаторов бензодиазепииового ряда (Ю. И. Вихляев, Т. А. Клыгуль, 1968) исследуется их способность потенцировать гексеналовый сон, вызывать боковое положение, устранять судорожное действие коразола, стрихнина, максимального электрошока, угнетать ориентировочные реакции, нарушать координацию движений, Boissier и Simon (1969), оценивая тесты скрининга транквилизаторов, подчеркивают, что в подавляющим большинстве случаев эти соединения изучаются па моделях, далеких от выявления специфического анксиолитического эффекта.
В риторической форме они ставят совершенно правильный вопрос: а много ли веществ было выявлено по этим скрининг-тестам до того, как определился их характерный психофармакологический эффект па человеке?
Для направленного воздействия психотропными средствами на различные психопатологические проявления необходимы объективные корреляты избирательных психотропных эффектов. Г. Я. Авруцкий (1967), В. М. Банщиков (1970), Л. В. Снежневский (1961) и другие справедливо подчеркивают актуальность разграничения в действии психотропных средств относительно независимых эффектов, связанных с изменением уровня бодрствования, от собственно антипсихотического действия.
Естественно, что для оценки специфического действия психотропных средств необходимы более специализированные модели.
Моделирование в психофармакологии может быть двух типов.
В первом случае используемая модель может не иметь никакого внешнего сходства с психопатологическими проявлениями в психологическом иди нейрофизиологическом плане. Моделируются не поведенческие нарушения, а отклонения нейромедиаторных механизмов. Такие модели, как фепамино-вая стереотипия, резерпиновая депрессия и пр., с успехом широко используются как для отбора, так и для изучения нейролептиков, антидепрессаптов. Во втором случае на животных моделируются отдельные аналогии нейро- или психопатологических симптомов (синдромов) в пределах экспериментальных возможностей.
Оба эти подхода, несмотря на различие исходных посылок, имеют общее в стремлении выявить лечебный эффект психотропных средств при нарушении нормального баланса нейрофизиологических или нейрохимических систем мозга.
Помимо этого, большая группа экспериментальных методов психофармакологии основана на регистрации нарушений течения нормальных нейрофизиологических процессов (адекватное поведение, условнорефлекторная деятельность, поведение, координация движений, биоэлектрические проявления и пр.).
При таком подходе определяется собственно не потенциальный лечебный эффект препаратов, а их «психодислептическое» действие. Тем не менее и этот способ дает ценные факты при раскрытии механизма тех нарушений, которые вызываются психотропными препаратами в разных нейрофизиологических системах. Это выявляет преимущественную направленность их действия, позволяет анализировать физиологический или биохимический субстрат.
