Дифференциация стволовых клеток тонкой кишки - эмбриогенез, морфогенез
С момента публикации в 1974 г. фундаментального исследования, выполненного Cheng и Leblond, существует общепризнанное мнение, что крипты тонкой кишки содержат стволовые клетки, дающие начало четырем клеточным популяциям, присутствующим в эпителии тонкой кишки. Локализация пролиферирующих клеток ограничена криптами уже на ранних стадиях развития кишки.
Предполагается, что субпопуляция данных клеток образует локальное скопление, или компартмент стволовых клеток. В то же время крайне мало научных данных о ранних этапах формирования этих стволовых клеток. В исследованиях на грызунах использовали ионизирующее излучение с целью оценить регенеративные способности кишки. В результате было установлено, что стволовые клетки находятся на четыре клетки выше основания кишечной крипты, а их количество составляет от 3 до 5 в каждой из крипт.
Стволовые клетки формируют популяцию промежуточных клеток, которые, в свою очередь, после серии делений генерируют все остальные клеточные линии тонкой кишки. В исследовании Bjerknes и Cheng продемонстрировано, что кишечные крипты у мышей содержат популяцию короткоживущих клеток-предшественников (существующих в течение нескольких дней) и популяцию долгоживущих клеток-предшественников (существующих в течение нескольких месяцев), а также полипотентных стволовых клеток. В какой период эмбрионального развития возникают стволовые клетки тонкой кишки, точно не установлено.
У мышей, как и у человека, изначально поликлональные крипты становятся моноклональными. Таким образом, все образующиеся внутри крипты клетки происходят от одной стволовой клетки, причем механизмы данного феномена до настоящего времени полностью не установлены. По мере того как кишка увеличивается в размерах в процессе дальнейшего развития, возрастает количество крипт за счет их сегментации.
Клетки крипты тонкой кишки
По-видимому, это происходит вследствие достижения криптой определенных критических размеров, причем данный процесс имеет место и во взрослом организме, но протекает гораздо медленнее.
В течение последних лет значительный прогресс достигнут в понимании процессов регуляции функций стволовых клеток тонкой кишки и механизмов клеточной гибели. В ряде исследований предполагается, что полипотентные клетки из других тканей, в частности стромальные клетки костного мозга, могут участвовать в развитии эпителия тонкой кишки, однако при тщательном изучении установлена крайне редкая распространенность данного феномена.
Тем не менее действительно происходит ассимиляция клеток пересаженного костного мозга с популяцией фибробластов, расположенных по периферии крипт. Таким образом, существует вероятность, что трансплантированные клетки оказывают определенное влияние на клетки-предшественники или стволовые клетки кишки посредством эпителиально-мезенхимного взаимодействия.