Трансплантация стволовых клеток при нейробластоме и опухолях мозга
Нейробластома самая частая внечерепная солидная опухоль у детей. Имеются данные о несколько лучших результатах трансплантации кроветворных стволовых клеток (ТКСК) при этой опухоли по сравнению с химиотерапией (рандомизированные сравнительные испытания проводятся в настоящее время). 3-летняя БРВ после ТКСК на поздних стадиях развития опухоли колебалась в пределах 7-25%, но при трансплантации на ранних стадиях достигала 25-55 %.
Трансплантация стволовых клеток (ТКСК) особенно эффективна при высоком риске распространения и рецидива опухоли, включая больных с амплификацией гена NMYC, детей старше 2 лет, случаи неполной ремиссии после химиотерапии и наличие метастазов в костный мозг. В рандомизированном исследовании Группы детского рака (Children's Cancer Group) больным с плохим прогнозом после химиотерапии, облучения или операции проводили аутотрансплантацию кроветворных стволовых клеток и лечение 13-цис-ретиноевой кислотой (13-РК).
3-летняя безрецидивная выживаемость (БРВ) после одной только химиотерапии составила 18%, после химиотерапии + 13-РК - 32%, после трансплантации кроветворных стволовых клеток (ТКСК) - 40%, а после трансплантации кроветворных стволовых клеток (ТКСК) + 13-РК — 55 %. Эти данные отражают способность 13-РК индуцировать дифференцировку ганглионейронов при нейробластоме.
На долю опухолей ЦНС приходится 20% всех злокачественных новообразований в детском возрасте. Высокодозная химиотерапия сопряжена с угнетением миелопоэза, и ТКСК в таких случаях играет спасительную роль. Проводилось объединенное исследование с участием 53 больных с медуллобластомой или супратенториальными примитивными опухолями нейроэктодермального происхождения.
После операции, курса топотекана и облучения назначали четыре цикла терапии циклофосфамидом, цисплатином и винкристином, а также аутотрансплантацию стволовых клеток периферической крови. У больных с плохим прогнозом (19 человек) 2-летняя БРВ составила 73 %, а в группе среднего риска (34 человека) — 93%. Итальянские врачи наблюдали 11 детей с рецидивом медуллобластомы (3), полиморфной глиобластомой (2), нейроэктодермальной опухолью (2), эпендимомой (2), анапластической астроцитомой (1) и анапластической олдигодендроглиомой (1).
Перед аутотрансплантацией костного мозга больные получали этопозид и бис-хлорэтилнитрозомочевину или тиоТЭФ по обычной схеме. 5 детей, у которых к моменту трансплантации опухоль не выявлялась, жили без рецидива в течение в среднем 20 мес. В исследовании Группы детского рака 23 больным с рецидивом медуллобластомы перед ТКСК вводили карбоплатин, тиоТЭФ и этопозид. Трехлетняя БРВ составила 34 %.
В другом исследовании у детей с недавно выявленными опухолями головного мозга (злокачественная глиома — 9, эпендимома — 10, глиома ствола мозга — 6, медуллобластома — 13, нейроэктодермальная опухоль — 14, прочие — 10) перед ТКСК использовали только химиотерапию (винкристин, цисплатин, циклофосфамид и этопозид). Из 62 больных у 37 к моменту аутотрансплантации костного мозга опухоль не прогрессировала, 2-летняя БРВ после трансплантации составила 41 % (27% с учетом всех 62 случаев).
