Сывороточная болезнь — это системный аллергический васкулит, обусловленный отложением иммунных комплексов и вызываемый введением чужеродных белков с лечебной целью. В 1905 г. Пирке и Шик впервые подробно описали болезнь у детей, вызванную введением противодифтерийной лошадиной сыворотки. В экспериментах на животных было установлено, что в патогенезе этого состояния важная роль принадлежит образованию иммунных комплексов с гетерологичными сывороточными белками, приводящему к активации системы комплемента. В настоящее время подобные состояния чаще наблюдаются при лекарственной аллергии (например, к пенициллину, цефаклору) и реже при образовании антител к другим агентам (например, нормальному гамма-глобулину и ядам насекомых).
Поэтому при многих заболеваниях вместо антисыворотки животных применяют антитела, полученные генно-инженерным методом или выделенные из крови человека. Тем не менее при укусах паука «черная вдова» и некоторых змей, ботулизме у взрослых, дифтерии, а также с целью иммуносупрессии (антилимфоцитарный глобулин) используют лошадидиные антитела.
Сывороточная болезнь — классический пример иммунокомплексной реакции гиперчувствительности III типа, описанной Джелсом и Кумбсом. У кроликов, которым в качестве агтигена вводят бычий сывороточный альбумин, вырабатываются антитела к этому антигену и возникают симптомы болезни. Через несколько дней, по мере снижения концентрации свободного антигена и возрастания продукции антител появляются комплексы антиген-антитело (аналогично кольцам преципитации в реакции иммунодиффузии).
Небольшие комплексы обычно остаются в крови безопасны, крупные — поглощаются клетками ретикулоэндотелиальной системы, тогда как комплексы средних размеров, образующиеся при небольшом избытке антигена, откладываются в стенках кровеносных сосудов и в тканях. Это приводит к активации комплемента и гранулоцитов и повреждению сосудов и тканей.
Белки комплемента (С3а, С5а) «привлекают» нейтрофилы к местам отложения иммунных комплексов. Отложению иммунных комплексов и накоплению нейтрофилов способствует повышение сосудистой проницаемости вследствие выделения вазоактивных аминов тучными клетками. Активация тучных клеток обусловлена связыванием антигена с IgE или контактом с анафилатоксинами (С3а). Выделяемые нейтрофилами протеолитические ферменты и радикалы кислорода повреждают ткани.
Симптомы сывороточной болезни возникают, как правило, через 7-12 дней после введения чужеродных веществ, но иногда и через 3 нед. В случаях предшествующего контакта с тем же аллергеном болезнь проявляется раньше. За несколько дней до развития общих симптомов на месте инъекции возникают отек и гиперемия. Проявления болезни сводятся обычно к лихорадке, недомоганию и зудящей сыпи, как при крапивнице и кори.
При сывороточной болезни, вызванной введением лошадиного антилимфоцитарного глобулина, высыпания отмечались в большинстве случаев. Вначале появлялась тонкая ползучая полоса эритемы вдоль краев пальцев и на дорсолатеральной поверхности кистей и стоп. Затем на ее месте возникали петехии или точечные кровоизлияния, обусловленные, вероятно, тромбоцитопенией. Другие симптомы включали отек, миалгию, лимфаденопатию, артралгию или полиартрит и желудочно-кишечные расстройства (боль в животе, тошнота, понос, мелена). Через 1-2 нед. обычно наблюдалось самопроизвольное выздоровление.
В редких случаях развивались кардит, гломерулонефрит, синдром Гийена-Барре или периферический неврит.