Рост и половое созревание детей после трансплантации стволовых клеток
Длительные наблюдения за детьми, перенесшими перед трансплантацией тотальное облучение, обнаруживают значительную задержку роста и снижение уровня гормона роста, что может отражаться на окончательном росте больного. Через 8 лет после тотального облучения рост больных был на 2-3 SD ниже нормального среднего показателя для данного возраста. Если проводилось не только тотальное облучение, но и облучение черепа, то рост был уже на 3 SD ниже нормы. Снижение скорости роста отмечено как у мальчиков, так и у девочек.
Фракционированное облучение влияет на рост слабее, чем однократное. В первом случае рост оказывается ниже среднего для данного возраста на 1 SD, а во втором — на 2 SD. У облученных детей отсутствовало и пубертатное ускорение роста, что было связано с низким уровнем гормона роста и половых гормонов. Окончательный рост определяется до наступления половой зрелости. У 175 детей, тотально облученных в возрасте до 6 лет, 6-12 и 12-15 лет и не получавших гормон роста, окончательный рост отставал от нормального соответтвенно на 3,49, 1,92 и 0,37 SD.
Отставание в росте может быть связано также с хронической РТПХ и ее лечением. В тех случаях, когда дети получали только бусульфан без тотального облучения, рост практически сохранялся, но уровень половых гормонов снижался в той же степени, что и после облучения. Использование перед трансплантацией одного только циклофосфамида (при апластической анемии) почти не влияло на рост и развитие Детей. Замедление роста наблюдалось и при облучении длинных костей и позвоночника при нейробластоме.
Лечение рекомбинантным гормоном роста начиная с 12-летнего возраста предотвращало дальнейшее замедление роста, но окончательный рост больных все же оказывался ниже нормы.
У всех детей, перенесших трансплантацию кроветворных стволовых клеток (ТКСК), измерять рост следует ежегодно. Современные исследования направлены на выявление дефицита гормона роста у детей раннего возраста с тем, чтобы с помощью заместительной гормональной терапии обеспечить нормальное ускорение роста в период полового созревания. Важную роль при этом играют половые гормоны, которые одновременно стимулируют появление вторичных половых признаков. Запаздывание полового развития отмечается примерно у 75% детей, перенесших перед трансплантацией тотальное облучение.
Это связано с первичной недостаточностью гонад. Лабораторные исследования обнаруживают повышенный уровень ФСГ и ЛГ на фоне низкого содержания эстрадиола и тестостерона. Такие больные требуют тщательного наблюдения с ежегодной оценкой стадий полового развития по Таннеру и эндокринных функций. При первичной недостаточности гонад только совместное применение гормона роста и половых гормонов может обеспечить пубертатное ускорение роста.