MedUniver Физиология человека
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Физиология человека:
Физиология
Физиология клетки
Эндокринная система
Пищеварительная система
Физиология клеток крови
Обмен веществ. Питание
Выделение.Функции почек
Репродуктивная функция
Сенсорные системы
Физиология иммунной системы
Система кровообращения
Дыхательная система
Видео по физиологии
Книги по физиологии
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Проницаемость кишечника при хронических воспалительных заболеваниях кишечника - болезни Крона

В мире распространенность хронических воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) составляет более 1 млн и ежегодно увеличивается на 50 тыс. новых случаев. Заболеваемость болезнью Крона и язвенным колитом среди детей также увеличивается.

Доказано, что у 25-30% больных воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) симптомы заболевания появляются и/или их диагностируют в возрасте до 20 лет; такое раннее начало предрасполагает к длительному течению заболевания. В США расходы на лечение больных воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК) превышают $1 млрд в год.

Патогенетические механизмы еще изучают, но, вероятно, они представляют собой комбинацию генетических, экологических и иммунологических факторов. Один из врожденных иммунных факторов, связанных с развитием воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), — это барьерная функция кишечника. Проницаемость кишечника увеличивается у людей как при язвенном колите, так и при болезни Крона.

Неинвазивные измерения проницаемости путем определения этилендиаминтетраацетата (ЭДТА), меченного 51Cr, в моче или показателя экскреции отношения лактулозы к маннитолу коррелируют с активной фазой болезни. Изменение показателей сахара прогнозирует клинический рецидив болезни Крона на 1 год вперед.

Повышенная проницаемость кишечника при отсутствии симптомов болезни также определяется у ближайших родственников пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК), что подтверждает генетическую предрасположенность к заболеванию. Одно из недавних исследований здоровых родственников первой степени пациентов с болезнью Крона показало значимую связь между нарушением экскреции отношения лактулозы к маннитолу и мутацией NOD2/CARD15.

Как во время обострения, так и при ремиссии воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) интраэпителиальная структура плотных контактов изменена. При биопсии слизистой толстой кишки у пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона выявлены глобальные нарушения ключевого трансмембранного белка TJ окклюдина в местах активной нейтрофильной инфильтрации и неизмененных участках. При болезни Крона окклюдин и белки зоны окклюдинов перемещаются от апикальной к базолатеральной поверхности эпителия из неактивной воспаленной слизистой оболочки.

Плотные контакты кишечника

Soderholm и соавт. показали, что в измененной слизистой оболочке, как и при болезни Крона, происходят ультраструктурные растяжения в плотных контактах, индуцирующие быстрое увеличение проницаемости кишки для ЭДТА, меченных 51Cr. Тем самым нарушенная барьерная функция кишечника, как полагают, позволяет антигенам перемещаться из просвета кишки в lamina propria, где стимулируется нерегулируемый иммунный ответ, ведущий к хроническому воспалению.

Активированные макрофаги секретируют провос-палительные медиаторы, которые действуют на TJ, чтобы сохранить дефект проницаемости. Известны два таких цитокина, занимающих центральное место в каскаде процессов, ведущих к ВЗК, — TNF-a и IFN-y. При болезни Крона TNF-a разрушает связи плотных контактов и увеличивает эндосомальное поглощение антигенов из просвета подвздошной кишки, тогда как IFN-y индуцирует эндоцитоз основных белков TJ — клаудина-1 и окклюдина. Взаимодействуя, они активируют MLCK, что приводит к изменениям клеточного скелета и открытию TJ, формируется порочный круг, увеличиваются потери и продолжается аномальная иммунная стимуляция.

Клиническая диагностика воспалительных заболеваний кишечника прежде всего опирается на гистологические и рентгенологические доказательства. В качестве скри-нинговых тестов для воспалительных заболеваний кишечника были предложены маркеры, проникающие через кишечную стенку и используемые в активной стадии болезни Крона тонкой кишки, но не при других фенотипах. У пациентов с болезнью Крона в фазе клинической ремиссии по увеличению проницаемости кишечника можно прогнозировать риск рецидива в ближайшие несколько месяцев; у людей с нормальной барьерной функцией кишечника рецидив заболевания в течение 6 мес отмечается менее чем в 20% случаев.

Лечение воспалительных заболеваний кишечника включает иммуносупрессию и хирургическое вмешательство. При активной фазе болезни Крона энтеральное питание с элементными диетами приводит к ремиссии и восстановлению проницаемости кишечника. Направленная молекулярная терапия ВЗК инфликсимабом, моноклональным антителом к TNF-a, привела к значительному улучшению клинического состояния у детей и взрослых пациентов.

Препарат подавляет воспаление путем индукции апоптоза эффектора Т-лимфоцитов, уменьшает продукцию IFN-y и восстанавливает архитектуру слизистой. При лечении пациентов с болезнью Крона инфликсимабом выявлено значительное снижение проницаемости кишечника (измеряли экскрецию ЭДТА, меченных 51Cr, что сочеталось с сокращением индексов активности процесса).

Наряду с этим нарушения барьера могут быть скорригированы ингибированием MLCK или использованием противовоспалительного цитокина IL-10, нейтрализуя «удар» IFN-y, который представляет собой цель терапии будущего.

- Читать далее "Проницаемость кишечника при целиакии (спру, глютеновой энтеропатии)"


Оглавление темы "Проницаемость кишечника и его плотные контакты":
  1. Применение пробиотиков у недоношенного новорожденного ребенка - эффективность
  2. Эффективность пробиотиков в профилактике язвенного некротизирующего энтероколита (ЯНЭК) у недоношенных детей
  3. Безопасны ли пробиотики для новорожденных детей? Побочные эффекты пробиотиков
  4. Плотные контакты кишечника - строение, структура
  5. Функции плотных контактов кишечника
  6. Факторы влияющие на плотные контакты кишечника
  7. Профилактика язвенного некротизирующего энтероколита (ЯНЭК) у новорожденных
  8. Проницаемость кишечника при синдроме системного воспалительного ответа новорожденных
  9. Проницаемость кишечника при хронических воспалительных заболеваниях кишечника - болезни Крона
  10. Проницаемость кишечника при целиакии (спру, глютеновой энтеропатии)
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта