В основе хронической бронхиальной астмы лежат постоянные воспаления и гиперчувствительность дыхательных путей.
Обструкция дыхательных путей при бронхиальной астме. Воспалительный инфильтрат (в котором преобладают эозинофилы, но присутствуют также нейтрофилы, моноциты и лимфоциты) нарушает целость эпителия дыхательных путей и может приводить к его слущиванию в просвет бронхиол. Воспаление, гиперчувствительность и перестройка дыхательных путей. В тканях дыхательных путей при бронхиальной астме возрастает число тучных клеток, активированных эозинофилов и активированных Th-клеток.
Воспалительный процесс возникает вследствие выделения Th-клетками проаллергических, провоспалительных цитокинов (например, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13) и хемокинов (например, белков RANTES и эотаксина). Такие же цитокины и хемокины могут продуцироваться и другими клетками иммунной системы (цитоксическими Т-лимфоцитами, NK-клетками, эозинофилами, тучными клетками и базофилами). Воспаление дыхательных путей тесно связано с гиперактивностью их гладких мышц по отношению к различным раздражителям — холодному и сухому воздуху, резким запахам и табачному дыму.
Обусловленная воспалением перестройка тканей дыхательных путей (утолщение базальной мембраны, отложение коллагена под эпителием, гипертрофия и гиперплазия гладких мышц и слизистых желез) становится необратимой. Эти изменения напоминают процесс репарации тканей при их постоянном раздражении. Именно поэтому считается, что постоянное воспаление и перестройка бронхиолярных структур лежат в основе хронического процесса, равно как и периодических приступов бронхиальной астмы.
Исследования с воздушными аллергенами выявляют две фазы в ходе приступа бронхиальной астмы: раннюю (в первые 15-30 мин), характеризующуюся бронхоспазмом, и позднюю фазу (через 4-12 ч после воздействия аллергенов), когда регистрируются воспаление, инфильтрация иммуноцитами, отек и избыточная продукция слизи. Поздняя фаза сопряжена также с гиперреактивностью дыхательных путей, которая может сохраняться на протяжении нескольких недель.
Раннюю фазу можно предотвратить вдыханием расширяющих бронхи b-адреностимуляторов, тогда как поздние симптомы купируются противовоспалительными средствами (например, глюкокортикоидами), но не b-адреностимуляторами. Поэтому быстрое облегчение, наступающее после вызванного аллергенами приступа, не означает его прекращения; через несколько часов может развиться более тяжелая и длительная поздняя фаза
Динамика тяжелых приступов бронхиальной астмы. Обструкция дыхательных путей во время приступа может становиться все более распространенной, приводя к угрожающей жизни дыхательной недостаточности. Приступы часто возникают по ночам (от полуночи до 8 часов утра), когда воспаление и гиперреактивность дыхательных путей достигают своего максимума. Тяжелые приступы могут сопровождаться ателектазом и попаданием воздуха в полость грудной клетки (пневмомедиастинум или пневмоторакс).
Следует помнить, что средства первой помощи (b-адреностимуляторы) усиливают кровоток в участках легких, куда не поступает кислород, в результате чего нарушается вентиляционно-перфузионное отношение и усиливается гипоксемия. Гипоксия поддерживает сужение бронхов, что еще больше ухудшает состояние больного. Тяжелые и прогрессирующие приступы бронхиальной астмы требуют госпитализации и быстрой ингаляции кислорода.
