Глюкокортикоиды при аллергических реакциях. Модуляторы лейкотриенов при аллергиях
Глюкокортикоиды обладают мощным противовоспалительным действием и поэтому широко применяются при аллергических заболеваниях. Многочисленные противовоспалительные эффекты этих соединений опосредуются их регулирующим действием на экспрессию специфических генов. Глюкокортикоиды ингибируют синтез различных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-сс, ГМ-КСФ и хемокинов (ИЛ-8, белки RANTES, эотаксин, макрофагальный воспалительный белок 1а и белок хемоаттрактант-1 моноцитов).
Глюкокортикоиды влияют также на синтез NO-синтазы, фосфолипазы А2, индуцируемой формы циклооксигеназы в эпителии дыхательных путей и на экспрессию ICAM-1 и VCAM-1. Введение глюкокортикоидов приводит к
1) перераспределению лейкоцитов и снижению их активности (тормозятся их миграция к очагам воспаления, реакция на митогены и реакции гиперчувствительности замедленного типа в коже);
2) подавлению секреции медиаторов воспаления (угнетаются синтез и секреция гистамина, синтез простагландинов и других продуктов метаболизма арахидоновой кислоты);
3) усилению реакции на агенты, увеличивающие концентрацию цАМФ (простагландин Е2 и гистамин через Н2-рецепторы;
4) усилению реакций на b-адреностимуляторы (увеличивается синтез b-адренорецепторов и доступность адреналина вследствие торможения его захвата тканями).
Глюкокортикоиды применяют местно в виде офтальмологических препаратов, аэрозолей для носа, паст и мазей, в ингаляторах-дозаторах и растворах для вдыхания через распылители. Эти вещества можно вводить также внутрь и парентерально. Применение и эффективность глюкокортикоидов, а также их побочные эффекты освещаются в следующих статьях, где рассматриваются отдельные аллергические заболевания.
Модуляторы лейкотриенов при аллергиях. Клиническое действие таких агентов обусловлено либо угнетение продукции лейкотриенов, либо блокадой их связывания с рецепторами. Эти агенты обладают некоторыми противовоспалительными свойствами и вызывают расширение бронхов. Они не только ингибируют раннюю и позднюю аллергические реакции на вдыхаемые аллергены, но и снимают сужение бронхов, вызываемое физической нагрузкой, аспирином и холодным воздухом. Эти вещества применяются при лечении бронхиальной астмы; в настоящее время исследуется их эффективность при аллергическом рините.
