MedUniver Физиология человека
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Физиология человека:
Физиология
Физиология клетки
Эндокринная система
Пищеварительная система
Физиология клеток крови
Обмен веществ. Питание
Выделение.Функции почек
Репродуктивная функция
Сенсорные системы
Физиология иммунной системы
Система кровообращения
Дыхательная система
Видео по физиологии
Книги по физиологии
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Х-сцепленный синдром гиперпродукции иммуноглобулина М (IgM) у мальчиков. Мутация CD40 - CD154

У мальчиков с этим синдромом концентрация IgG и IgA в сыворотке крови резко снижена, тогда как уровень поликлонального IgM нормален, а иногда и повышен. Миндалины очень маленькие, лимфатические узлы не пальпируются. Часто наблюдается выраженная нейтропения.

Генетика и патогенез Х-сцепленного синдрома гиперпродукции IgM

При совместном культивировании В-лимфоцитов больных с Т-лимфоцитами здоровых лиц синтезируются не только IgM, но и IgA и IgG. Это свидетельствует о том, что дефект кроется не В-, а в Т-лимфоцитах. Поврежденный ген локализуется на хромосоме X (сегмент q26), а его продукт, CD154, служит лигандом молекулы CD40, присутствующей на В-лимфоцитах и моноцитах.

Активированные CD4 Т-лимфоциты больных не индуцируют переключения синтеза классов иммуноглобулинов в В-лимфоцитах, которые продолжают секретировать только IgM. Отсутствие лиганда CD40 препятствует контакту Т- и В-лимфоцитов. На поверхности В-лимфоцитов и моноцитов при этом не экспрессируются молекулы CD80 и CD86, которые в норме связываются с CD28/CTLA4 Т-лимфоцитов. В результате последние теряют способность отличать «свое» от «чужого» и не распознают антигены опухолевых клеток.

В 87 разных семьях выявлено более 73 различных точечных мутаций и делеций гена, кодирующего CD 154. Эти повреждения приводят к сдвигам рамки считывания, образованию ранних стоп-кодонов и заменам отдельных аминокислот. Большинство повреждений сказывается на структуре домена CD 154, гомологичном С-концевому фрагменту ФНО.

гиперпродукция igM

Клинические проявления Х-сцепленного синдрома гиперпродукции IgM

Для мальчиков с дефектами лиганда CD40 характерны маленькие миндалины и отсутствие пальпируемых лимфатических узлов. На 1-2-м году жизни возникают рецидивирующие пиогенные инфекции — средний отит, синуситы, пневмонии и ангины. При гистологическом исследовании лимфоузлов находят незрелые фолликулы, резкое уменьшение числа дендритных клеток и изменение их фенотипа.

Однако, в отличие от ХСА, при данном синдроме число В-лимфоцитов в крови остается нормальным, чаще возникает пневмония, вызванная P. carinii, и нередко отмечается выраженная нейтропения. Число Т-лимфоцитов в крови и их реакции in vitro на митогены не меняются, но антигенспецифическая функция этих клеток нарушена. По данным недавнего ретроспективного исследования, 13 из 56 больных с дефектом лиганда CD40 (23,3%) погибли в среднем возрасте 11,7 года. Помимо пневмоний, вызываемых P. carinii, у больных часто наблюдаются простые бородавки и вызванный Cryptosporidium энтерит с последующим поражением печени.

При Х-сцепленном синдроме гиперпродукции IgM возрастает также риск злокачественных опухолей. В связи с плохим прогнозом уже в раннем возрасте требуется пересадка HLA-идентичного костного мозга. Альтернативный способ терапии заключается в ежемесячных внутривенных вливаниях иммуноглобулина. Некоторым больным с тяжелой нейтропенией помогает введение Г-КСФ.

Х-сцепленный синдром гиперпродукции IgM, обусловленный мутациями гена, кодирующего незаменимый модулятор NF-кВ (NEMO, или Ikky) - недавно выявленный у мальчиков синдром характеризуется ангидротической эктодермальной дисплазией с ассоциированным иммунодефицитом (ЭД-АИД). В его основе лежат мутации гена IKBKG, расположенного на Х-хромосоме (участок 28q).

Ген IKBKG кодирует NF-кВ NEMO. Мутации с потерей функции в половых клетках у женщин приводят к Х-сцепленному доминантному синдрому недержания пигмента, а у мужских плодов оказываются летальными. Мутации в кодирующей области гена IKBKG обусловливают ЭД-АИД. Картина иммунодефицита при ЭД-АИД вариабельна. У большинства больных не образуются антитела к полисахаридным антигенам. В то же время у некоторых больных наблюдается гиперпродукция IgM. Фармакологическая инактивация NF-кВ снижает образование мРНК CD 154 и уровень этого белка, что позволяет понять механизм гиперпродукции IgM. Таких больных легко распознать по наличию у них эктодермальной дисплазии.

- Читать далее "Аутосомно-рецессивный синдром гиперпродукции иммуноглобулина М (IgM). Мутация гена AID"


Оглавление темы "Наследственные нарушения иммунитета":
  1. Х-сцепленная агаммаглобулинемия. Брутоновская агаммаглобулинемия у детей
  2. Общая вариабельная гипогаммаглобулинемия (ОВГГГ) у детей. Причина и клиника
  3. Дефицит изолированный иммуноглобулина А - IgA у детей
  4. Гипогаммаглобулинемия у детей. Недостаток иммуноглобулинов G (IgG) у ребенка
  5. Х-сцепленный синдром гиперпродукции иммуноглобулина М (IgM) у мальчиков. Мутация CD40 - CD154
  6. Аутосомно-рецессивный синдром гиперпродукции иммуноглобулина М (IgM). Мутация гена AID
  7. Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром мальчиков. Болезнь Дункана
  8. Лечение нарушений синтеза иммуноглобулинов. Терапия патологии В-лимфоцитов
  9. Гипоплазия и аплазия тимуса. Синдром Ди Джорджи
  10. Нарушения рецепторов CD3 Т-клеток и синтеза цитокинов
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта