MedUniver Физиология человека
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Физиология человека:
Физиология
Физиология клетки
Эндокринная система
Пищеварительная система
Физиология клеток крови
Обмен веществ. Питание
Выделение.Функции почек
Репродуктивная функция
Сенсорные системы
Физиология иммунной системы
Система кровообращения
Дыхательная система
Видео по физиологии
Книги по физиологии
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Преимплантационная генетическая диагностика (ПГД). Показания и возможности

Для пар, у которых уже были дети, погибшие от врожденной генетической аномалии, или которые были вынуждены прервать патологически протекающую беременность, возможность пренатальной диагностики и прерывания беременности не бывает столь уж привлекательной. Эти пары, безусловно, предпочли бы альтернативные методы. Преимплантационная генетическая диагностика (ПГД) - разновидность пренатальной диагностики, осуществляемой еще до наступления беременности как таковой, совмещающая искусственное оплодотворение с биопсией эмбриона, которая позволяет диагностировать нарушения еще до подсадки эмбриона. ПГД применяют в специализированных клиниках уже более 15 лет. Сегодня эту технологию используют для профилактики и лечения трех групп генетических аномалий.

Во-первых, ее используют для профилактики моногенных аутосомно-рецессивных синдромов, когда родители бывают носителями, а риск рецидива составляет 25%. Кистозный фиброз был первым патологическим состоянием, диагностированным с помощью ПГД. Для лиц, пораженных аутосомно-доминантными заболеваниями, риск рецидива составляет 50%. Примерами аутосомно-доминантных синдромов, диагностируемых с помощью ПГД, служат синдром Марфана и болезнь Хантингтона. Для проведения ПГД необходим анализ ДНК отдельных клеток, поэтому основным применяемым методом стал метод полимеразной цепной реакции (ПЦР). В большинстве случаев используют методики гнездной мультиплексной и флюоресцентной мультиплексной ПЦР.

Преимплантационная генетическая диагностика (ПГД) также используют для профилактики привычного невынашивания беременности при наличии у одного из партнеров реципрокной транслокации или робертсоновской транслокации. Для лечения пар, в которых есть носитель таких транслокаций, используют две технологии. У женщин - носительниц транслокации производят биопсию первого полярного тельца вскоре после получения яйцеклетки, еще до оплодотворения, с последующим полным хромосомным анализом методом FISH. Из-за того, что описанную методику можно применить лишь к женщинам — носительницам транслокаций, чаще используют метод биопсии эмбриона.

Для диагностики робертсоновских транслокаций необходимо два FISH-зонда, расположенных на теломерных концах заинтересованных хромосом. Для диагностики реципрокных транслокаций необходимо три зонда, меченных разными информационными флюорохромами: два из них должны находиться в центромерных регионах каждой хромосомы, а оставшийся — на теломерном конце хромосомы. При этом можно различить эмбрионы с несбалансированным хромосомным набором и эмбрионы со сбалансированным набором, как нормальные, так и являющиеся сбалансированными носителями. К сожалению, как показали исследования, эмбрионы от носителей транслокаций характеризуются высокой частотой хромосомных аномалий, а беременность у таких пар возникает редко.

Уже давно известна связь возраста матери с частотой хромосомных аномалий. Также установлено, что в 60% случаев спорадических выкидышей причиной бывают хромосомные аномалии плода. В свете этого неудивительно, что ПГД используют в сочетании с искусственным оплодотворением для пар с повышенным риском анеуплоидии из-за возраста матери. Частота успешных исходов искусственного оплодотворения повышается при использовании ПГД и скрининга на анеуплоидию у женщин в возрасте от 35 до 40 лет. Скрининг на анеуплоидию в настоящее время бывает самым частым показанием к ПГД.

Для стимуляции яичников и получения яйцеклетки используют стандартные протоколы искусственного оплодотворения. Ооциты оплодотворяют in vitro или методом ИЦИС, эмбрион выращивают до 6- или 8-клеточной стадии. Затем эмбрион удерживают в культуральной среде с помощью пипетки, БО вскрывают раствором кислоты или лазерным лучом и вводят биопсийную пипетку для аспирации одного-двух бластомеров с целью генетического анализа. Преимущество биопсии эмбриона — возможность исследования более чем одной клетки. Альтернативой эмбриональной биопсии выступает биопсия полярного тельца ооцита для выяснения статуса носителя. Группа исследователей из Чикаго разработала эту технологию и показала ее эффективность в диагностике моногенных заболеваний.

преимплантационная генетическая диагностика

При частоте бесплодия 1:10 в настоящее время 3% всех родов в некоторых западных странах осуществляются с помощью ВРТ. Несмотря на то что ВРТ считают безопасными, все дети, зачатые с их помощью, внесены в специальный регистр, и за ними осуществляют постоянное наблюдение. Возможная связь между ВРТ и развитием синдрома Беквита-Видеманна к настоящему времени зафиксирована в трех регистрах по всему миру. Этот синдром обусловлен дефектом, локализованным на 11р15, и характеризуется гипертрофией органов, макроглоссией и дефектами брюшной стенки. Исследования показали четырехкратное возрастание риска развития синдрома Беквита-Видеманна при использовании ВРТ. Также в литературе есть сообщения о связи ВРТ и синдрома Энжелмана. Оба этих синдрома связаны с импринтингом смежных генных кластеров.

Около 10% спорадических случаев синдрома Энжелмана и 50% случаев синдрома Беквита-Видеманна обусловлены эпигенетическими дефектами импринтинга. Во всех случаях синдрома Энжелмана и в 13 из 19 случаев синдрома Беквита-Видеманна наблюдали отсутствие метилирования материнского аллеля соответствующего гена. Этот факт привел к предположению, что «отпечатавшиеся» гены рискуют лишиться метилирования в преимплантационный период и что причиной этого могут оказаться ВРТ как за счет ИЦИС, так и за счет свойств культуральной среды in vitro. Таким образом, эти работы обусловливают необходимость проведения продолжительных исследований детей, зачатых с помощью ВРТ, и долгосрочного наблюдения за их развитием.

Основные предпосылки для генетической диагностики в гинекологии и акушерства:
• С началом работы Проекта «Геном человека» мы получили возможность диагностировать, а в некоторых случаях и лечить наследственные болезни еще до их манифестации.

• Проект «Геном человека» привел к открытию новых сложных аспектов структуры и экспрессии генов. Клиницисты должны знать о том, каким образом новые технологии позволяют идентифицировать генные мутации и оценить их влияние на состояние здоровья человека.

• Импринтинг, однородительская дисомия, митохон-дриальное наследование и аномалии тринуклеотид-ных повторов считают нетрадиционными формами наследования, способными передавать наследственные заболевания человека.
• Гены SRY, SOX9, SF1, WT1 и DAX - важнейшие гены, необходимые для дифференцировки половых желез.

• Важнейшими генами для реализации нормального фертильного мужского фенотипа служат ген АР, локализованный на длинном плече Х-хромосомы, ген SRY, локализованный на коротком плече Y-хромосомы (он определяет развитие яичек), и гены AZF (отвечающие за сперматогенез).

• Синдром Клайнфелтера (XXY) — наиболее частая генетическая причина необструктивной азооспермии.
• Микроделеции регионов AZF становятся причиной 10-20% всех случаев азооспермии и 3-10% случаев выраженной олигоспермии. Эти микроделеции передаются по всем представителям мужской линии в семье.

• Преимплантационная генетическая диагностика (ПГД) используют для диагностики моногенных и хромосомных болезней еще до наступления беременности, однако существуют опасения, что с ПГД связано повышение частоты врожденных заболеваний, ассоциированных с импринтингом.

- Читать далее "Оплодотворение. История изучения"


Оглавление темы "Оплодотворение и его нарушения":
  1. Генные нарушения развития гонад. Гены SRY, WT1 и синдромы Фрейзера и Дени-Дреша
  2. Мутации и дупликации генов DAX1, SOX9. Несоответствие пола генотипу XY и кампомелическая дисплазия
  3. Аномалии женских половых органов. Синдромы Кауфмана-Мак-Кьюсика и Майера-Рокитанского-Кюстера-Хаузера
  4. Кисте-стопно-генитальный синдром. Генетика мужского бесплодия
  5. Преимплантационная генетическая диагностика (ПГД). Показания и возможности
  6. Оплодотворение. История изучения
  7. Движение спермы по мужским половым путям. Созревание сперматозоидов
  8. Движение спермы по женским половым путям. Длительность жизни сперматозоидов
  9. Капацитация сперматозоидов. Гиперактивация и акросомальная реакция
  10. Транспорт яйцеклетки - движение ооцита к месту имплантации
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта