Системная красная волчанка (СКВ), ревматическое заболевание неизвестной этиологии, характеризуется наличием аутоантител ко многим аутоантигенам и проявляется воспалительным поражением различных органов, включая почки, костный мозг и ЦНС. Течение СКВ непредсказуемо; в одних случаях симптомы существуют много лет, в других — развивается острое угрожающее жизни состояние. В отсутствие лечения возможны самопроизвольная ремиссия, длительное вялое течение или быстрая смерть.
В силу разнообразных проявлений СКВ о ней приходится думать при дифференциальной диагностике множество заболеваний, начиная от лихорадки неизвестного происхождения и кончая артралгией, анемией и нефритом. Первыми проявлениями могут быть паротит, боль в животе, поперечный миелит или головокружения. Предполагать СКВ следует во всех случаях полиорганной недостаточности, обычно на фоне аномальных результатов анализа крови или мочи. Ранняя диагностика и терапия конкретных проявлений у каждого отдельного больного можно значительно улучшить прогноз этого фатального заболевания.
Причина и механизмы развития СКВ остаются неизвестными. В нарушении регуляции иммунной системы при этом заболевания играют роль многие факторы, включая генетические, гормональные и средовые. Отличительный признак — наличие аутоантител ко многим аутоантигенам: ДНК и другим компонентам клеточных ядер, рибосомам, тромбоцитам, факторам свертывания крови, иммуноглобулинам, эритроцитам, лейкоцитам. Повышенный уровень аутоантител, в частности к двухцепочечной ДНК, сопровождается появлением иммунных комплексов в крови и тканях, которые фиксируют комплемент и привлекают воспалительные клетки, приводя к поражению тканей.
Механизм поликлональной активации антителообразования пока неясен. Возможные причины включают неспецифическую реакцию на антигенный стимул (например, вирусы) или потерю толерантности аутоантигенам вследствие выпадения супрессорной функции Т-лимфоцитов. В настоящее время активно исследуются механизмы апоптпоза (запграммированной гибели клеток), который в норме регулируется рядом белков, в том числе fas и bcl. Нарушение регуляции апоптоза может приводит к сохранению аутореактивных лимфоцитов, которые в норме погибают еще до рождения.
Далее, по-видимому, вступают в действие другие механизмы, усиливающие проявления болезни. Выявлены, в частности, нарушения фагоцитарной функции макрофагов и поглощения ими иммунных комплексов. Преобладание женщин среди больных СКВ может быть связано с действием половых гормонов; в одном из исследований в постпубертатном периоде у мальчиков и девочек с этим заболеванием были обнаружены повышенные уровни ФСГ и ЛГ и сниженное содержание свободных андрогенов.
Для СКВ характерны недостаточность компонентов Cql, С2 и С4 комплемента, высокая частота нулевых генов С4 и дефекгы рецепторов комплемента. Обострение симптомов болезни под воздействием солнечного света объясняется, вероятно, повреждением клеточных ядер с высвобождением ДНК и ее соединением с соответствующими антителами.
На роль генетических факторов указывает частое обнаружение антинуклеарных антител, гипергаммаглобулинемии и аутоиммунных заболеваний членов семьи больных. У больных в зависимости от их расовой и этнической принадлежности к повышенной частотой встречаются определенные аллели HLA (например, HLA-B8, HLA-DR2 и HLA-DR3). Некоторые лекарственные вещества, особенно противосудорожные и антиаритмические средства и сульфаниламиды, могут вызывать лекарственный волчаночный синдром.
Одной из причин этого может быть их структурное сходство с гистонами, поскольку во многих таких случаях обнаруживаются антитела к гистонам. По имеющимся данным, распространенность СКВ колеблется от 4 до 250 случаев на 100 000 населения, причем среди белых она встречается реже, чем среди индейцев, выходцев из жизни, латиноамериканцев и афроамериканцев. Как правило, болезнь проявляется после 8-летнего возраста,, но описаны случаи ее развития и на первом году жизни. До полового созревания СКВ встречается у девочек почти в 4 раза чаще, чем у мальчиков, после полового созревания — в 8 раз чаще. На стенках сосудов в пораженных органах находят фибриноидные отложения, а в паренхиме присутствуют гематоксилиновые тельца, составляющие собой распавшиеся клеточные ядра. Иногда в пораженных тканях присутствуют ревматоидные узелки и гранулемы.
