Если бы иммунная система была полностью подавлена, отторжения трансплантата не происходило бы. Фактически у некоторых людей с тяжелой депрессией иммунной системы трансплантация могла бы быть успешной без использования значительной терапии для предупреждения отторжения. При отсутствии этой терапии у людей, даже при условии максимально возможной тканевой совместимости, аллотранспланта-ты отторгаются в течение нескольких дней или недель.
Поскольку важной частью иммунной системы, участвующей в уничтожении трансплантированных клеток, являются в основном Т-клетки, их подавление гораздо важнее, чем подавление антител плазмы. Далее перечислены некоторые лечебные агенты, используемые для этой цели.
1. Глюкокортикоидные гормоны, выделенные из коры надпочечников (или лекарственные средства с активностью, подобной глюкокортикоидам), подавляют рост всей лимфоидной ткани и, следовательно, снижают формирование антител и Т-клеток.
2. Различные лекарства, оказывающие токсическое влияние на лимфоидную систему и, следовательно, блокирующие формирование антител и Т-клеток (например, азатиоприн).
3. Циклоспорин специфически тормозит образование Т-хелперов и, следовательно, особенно эффективен для блокады Т-клеточной реакции отторжения. Доказано, что этот препарат — один из наиболее полезных лекарственных средств, поскольку он не подавляет другие части иммунной системы.
Использование этих агентов часто оставляет человека беззащитным перед инфекционными болезнями, иногда бактериальные и вирусные инфекции у них становятся неуправляемыми. Кроме того, риск заболевания раком в несколько раз выше у человека с подавленной иммунной системой, возможно в связи с тем, что эта система важна для разрушения многих ранних раковых клеток до начала их пролиферации.
Итак, трансплантация живых тканей человека имеет ограниченный, но важный успех. Если когда-нибудь удастся заблокировать иммунный ответ реципиента без одновременного разрушения его специфического иммунитета против болезней, ситуация резко изменится.
Комплекс HLA и структура молекул HLA.
(А) Расположение генов комплекса HLA (положение, величина и расстояния между генами даны в произвольном масштабе).
Гены, кодирующие различные белки, которые участвуют в процессинге антигена (транспортеры, связанные с процессингом антигена компоненты протеасом и HLA-DM), располагаются в области класса II (не показаны).
(Б) Схематическое изображение и кристаллическая структура молекул HLA классов I и II.
LT — липопротеин; МНС — главный комплекс гистосовместимости; TNF — фактор некроза опухоли.
