Это патологическое состояние характеризуется абсолютным или относительным избытком инсулина в крови, клинически проявляющимся гипогликемией различной степени выраженности. Функциональные формы гиперинсулинизма с явлениями вторичной гипогликемии, которые вызываются внепанкреатическими факторами, обычно не вызывают заметных патоморфологических изменений в островковых клетках. В основе истинного гиперин-сулипизма лежит гормональноактивная опухоль, развивающаяся из клеток островков Лангерганса поджелудочной железы, получившая название инсуломы или незидиобластомы. Эта опухоль, в избытке продуцирующая инсулин, была описана в 1901 г. Л. В. Соболевым, а в 1902 г.— А. Николзом.
Возникнуть инсуломы могут из эмбриональных зачатков, из которых образуется островковый аппарат поджелудочной железы, а также из эктопической инсулярной паренхимы различной степени зрелости и дифференцировки. Предполагают, что эти гормональноактивные опухоли развиваются из бета-клеток островков Лангерганса, в отличие от функционально неактивных новообразований поджелудочной железы, развивающихся из альфа-клеток, вследствие чего может возникнуть сахарный диабет (Н. Ferner, В. С. Жданов, А. И. Абрикосов).
В преобладающем числе случаев (примерно в 90%) эти гормональноактивпые опухоли имеют доброкачественный, аденоматозный характер. Гиперинсулинизм чаще вызывается одиночной опухолью; множественные новообразования из островковой паренхимы встречаются значительно реже; в порядке же исключения описываются опухоли, возникающие из островковых клеток добавочной поджелудочной железы (I. Howard, N. Moss, T. Rhoads, В. В. Виноградов).
При макроскопическом исследовании инсуломы чаще имеют вид небольшого солитарного узла. Опыт применения серийных срезов для тщательного изучения поджелудочной железы показал, что эти гормональноактивные опухоли встречаются значительно чаще. Это новообразования обычно овальной или округлой формы, плотной консистенции, бурого или серо-красного цвета (чаще обусловленного диффузными кровоизлияниями). Локализуются они преимущественно в хвостовой части и теле поджелудочной железы и, как правило, заключены в соединительнотканную капсулу. Иногда поражается и головка железы. Инсуломы чаще всего имеют альвеолярное или солидное строение, однако встречаются гормональноактивные опухоли поджелудочной железы с папилломатозным и тубулярным строением.
Особенностью этих опухолей является разнообразие клеточного состава. Наиболее часто опухолевые клетки в инсуломе небольших размеров, цилиндрической или полигональной формы с очень бледной протоплазмой. Ядра клеток округлой формы, сочные, иногда гиперхромные, фигуры митоза, как правило, не обнаруживаются. Считается, что доброкачественные инсуломы состоят из островковых клеток, очень близких к нормальным, с высокой степенью дифференцировки. Поэтому иногда эта опухоль по своему строению до некоторой степени напоминает гигантские островки Лангерганса.
В интерстициальной ткани этой опухоли могут обнаруживаться признаки гиалиноза, кровоизлияний, а также различные внеклеточные дистрофические изменения с резким развитием фиброзных элементов (A. Whipple, Б. С. Розанов, З. А. Топчиа-швили). О. В. Николаев и Э. Г. Вейнберг на основании анализа гистологической структуры инсулом выделяют 3 основных типа опухоли: 1) паренхиматозный, 2) фиброзный, 3) смешанный.
Первый тип характеризуется наличием сплошной массы ост-ровковой ткани. Эпителиальные клетки островков образуют розетки, нередко располагаются вокруг сосудов, а в протоплазме клеток выявляется зернистость, характерная для бета-клеток. Иногда наблюдается почти полная дегрануляция таких клеток, что, очевидно, связано с выбросом инсулина в кровь.
Опухоли паренхиматозного типа обильно васкуляризированы, в различных участках встречаются кровоизлияния и некротический распад. Комплексы железистоподобных структур составляют основную массу опухолей, однако бывают и пучки гиалинизированных соединительнотканных волокон. Инсуломы фиброзного типа характеризуются мощным развитием соединительной ткани, среди которой обнаруживаются опухолевые клетки, образующие тяжи. Часть клеток содержит гранулы, большинство из них дегранулировано. Для опухолей фиброзного типа свойственно гиалиновое перерождение волокон и стенок кровеносных сосудов.
Инсуломы смешанного типа построены из элементов, характерных как для паренхиматозной, так и фиброзной формы.
Для ультраструктуры бета-клеток, образующих аденому, характерно чрезвычайно малое содержание органелл и гранул. Вокруг ядра этой клетки определяются своеобразные нитевидные образования. В клетках доброкачественных инсулом поджелудочной железы обнаруживаются довольно крупные поля Гольджи. В цитоплазме опухолевых клеток передко, как отмечают М. Greider, В. Zollinger, D. Elliot, E. Passaro, S. Lazarus, В. Volk, M. Greider и сотр., встречаются кристаллоподобные структуры, локализующиеся в области полюса, обращенного к капилляру, в то время как на противоположном полюсе обычно располагается эндоплазматический ретикулум.
Согласно наблюдениям В. Honjin, A. Takahashi, H. Murajama, S. Murono, Т. Hanyn, A. Like, I. Steinke, E. Jones, G. Cahill, гранулы бета-клеток сравнительно крупные и часто имеют форму мешочка с разрыхленным содержимым. Ядра аденоматозных клеток округлой формы, иногда несколько овальные или даже бобовидные, содержат диффузно распределяющуюся зернистость; в некоторых ядрах выявляются фибриллярные структуры. При электронномикроскопическом исследовании S. Bencos-me, В. Allen, H. Latta, W. Gusek, P. Lacy, S. Williamson, P. Lacy отмечали, что бета-клетки снаружи окружены зазубренными мембранами, создающими тесный контакт между клеточными образованиями.
В инсуломах поджелудочной железы альфа-клетки (I. Iniery, I. Bader, Е. Porta, К. Yerry, В. Scott, М. McGavran, В. Unger, L. Becant, F. Potet, E. Martin, J. Thiery, J. Bader, S. Bonfils, A. Lambling) отличаются наличием и цитоплазме крупных электронпоплотных гранул, а также увеличением количества митохондрий. Эндоплазматическая сеть в этих клетках неравномерно уплотнена, ядро и ядрышки не изменены.
