Синдром Клайнфельтера: причины, клиника, диагностика и лечение
Синдром впервые был описан в 1942 г. Клайнфельтером с соавторами. В 1956 г. Планкетт и Барр обнаружили у мужчин с синдромом Клайнфельтера тельца полового хроматина в ядрах клеток слизистой оболочки полости рта, а Полани и Форд с сотрудниками показали, что у больных в хромосомном наборе имеется лишняя Х-хромосома.
Этиология заболевания неизвестна. Возникновение патологического синдрома обусловлено неправильным расхождением половых хромосом в процессе овогенеза или сперматогенеза, а также на ранних стадиях эмбриогенеза, в результате чего нарушается нормальное развитие и функция половых органов. Синдром Клайнфельтера возникает у лиц с мужским фенотипом и характеризуется генетически полисомией по Х-хромосоме, Y-хромосоме или по X-и Y-хромосомам, а также мозаицизмом, при котором в одном из клеточных клонов выявляется полисомия по указанным выше хромосомам.
Наиболее частым вариантом является 47XXY хромосомный комплекс. Описаны случаи заболевания, характеризующиеся 48XXXY, 49XXXXY, 48XXYY, 49XXXYY, 47XYY, 48XYYY, 46XX/47XXY, 46XY/47XXY, 45X/46XY/47XXY, 48XXXY/ 49XXXXY, 48XXXY/49XXXXY/50XXXXXY кариотипами. Несмотря на выраженные различия в хромосомном комплексе, клиническая картина синдрома Клайнфельтера в основном является общей для всех вариантов патологических изменений в половых хромосомах. Во всех случаях синдрома Крайнфельтера (за исключением полисомии по Y-хромосоме) у больных выявляется одно или более хроматиновых телец в ядрах клеток слизистой оболочки полости рта.
Распространение заболевания среди населения, составляет 1:1100, среди олигофренов— 1:95, а среди мужчин, страдающих бесплодием, — 1:9. Клиническая картина синдрома характеризуется высоким ростом больных, евнухоидными пропорциями тела, наличием некоторых черт, присущих женскому типу строения туловища (широкий таз, узкие плечи, одно-или двусторонняя гинекомастия, отложение жира но женскому типу). Вторичные половые признаки — оволосение на лобке, под мышками, па лице — выражены слабо.
Половой член, как правило, обычного размера, яички располагаются в мошонке, значительно уменьшены в размере, мягкие, иногда плотные. Половое чувство нередко у больных сохранено, но нормальный сперматогенез нарушен (азооспермия), что приводит к бесплодию. При гистологическом исследовании яичек выявляется склерозирующая гиалинизация семенных канальцев, уменьшение количества клеток Сертоли и гиперплазия клеток Лейдига. Выделение с мочой 17-кетостероидов, прегнандиола и прегнантриола находится на нижней границе нормы, выделение эстрогенов может быть несколько увеличенным. Обращает па себя внимание нормальное гистологическое строение яичек до пубертатного периода.
Этот факт дает основание считать, что гистологические изменения в яичках могут возникать в ответ на резкое повышение секреции гонадотропиых гормонов.
При исследовании функции других желез внутренней секреции отмечено увеличение продукции гормона роста и фолликулостимулирующего гормона передней доли гипофиза: функция щитовидной железы обычно не представляет отклонений от нормы. По данным различных авторов, у больных с синдромом Клайнфельтера нередко выявляется пониженная толерантность к глюкозе и клинический сахарный диабет.
Обращает на себя внимание довольно большая частота нарушения интеллекта, вплоть до олигофрении. Указанные выше нарушения более выражены у больных с увеличением количества Х-хромосом более двух. При исследовании электроэнцефалограммы выявляется общемозговая патология.
В отдельных случаях патология половых хромосом при синдроме Клайнфельтера сочетается с патологией соматических хромосом, что является результатом неправильного расхождения хромосом в процессе мейоза. Так, описаны сочетания синдрома Клейнфельтера и болезни Дауна,
Диагноз и дифференциальный диагноз синдрома Клайнфельтера. Диагноз синдрома Клайнфельтера устанавливается на основании характерной клинической картины заболевания, включая обязательный признак его — гипогенитализм. Поскольку клиническая картина, свойственная синдрому Клайнфельтера, может наблюдаться при заболеваниях, не сопровождающихся патологией половых хромосом, диагноз требует подтверждения при помощи исследования полового хроматина, который всегда положителен при синдроме Клайнфельтера, или анализа хромосомного комплекса.
В случаях подозрения на синдром Клайнфельтера, обусловленный полисомией по Y-хромосоме (гипогенитализм, высокий рост, увеличение нижней челюсти), вопрос о правильной диагностике может быть решен только после исследования кариотипа, так как половой хроматин при этом варианте синдрома будет отрицателен. Так как диагноз заболевания до полового созревания представляет большие трудности, то в основном обследованию подлежат все молодые люди, страдающие гипогенитализмом, при слабой выраженности вторичных половых признаков и гинекомастии. Обычно этот контингент больных направляют к эндокринологам для уточнения диагноза медицинские комиссии при райвоенкоматах.
Это требует широкого внедрения метода исследования полового хроматина, так как другие методы диагностики дают мало информации для решения вопроса о правильном диагнозе.
Лечение больных направлено на замещение выпавшей или резко сниженной функции яичек. В терапии используют мужские половые гормоны и их производные: тестостерон-пропионат, метилтестостерон, сустанон «250». Тестостерон-пропионат назначают по 1 мл 5% раствора один раз в неделю, сустанон вводят внутримышечно один раз в месяц, метилтестостерон по 10—30 мг в день. Лечение способствует увеличению мышечной силы, улучшению общего самочувствия, но оволосение на лице, как правило, не увеличивается.
