Причины сахарного диабета и механизмы его развития
Сахарным диабетом болеют в любом возрасте как мужчины, так и женщины. В 5% случаев сахарный диабет возникает в возрасте до 10 лет и длится всю жизнь. За последнее десятилетие процент заболеваемости в от-дельних странах значительно повысился от 1 до 2. Увеличение общего числа больных сахарным диабетом зависит во многом от раннего выявления этого заболевания методами активной диспансеризации, а также вследствие снижения смертности от диабетической комы.
Этиология и патогенез. Возникновение сахарного диабета возможно при оперативном удалении поджелудочной железы, что ведет к абсолютной инсулиновой недостаточности.
Снижение функциональной активности b-клеток островков, Лангерганса может наступить после острого и хронического панкреатита. Септические процессы в брюшной полости, локальные кровоизлияния в ткань поджелудочной железы, тяжелые инфекции, вирусные заболевания могут содействовать гибели инсулярного аппарата.
Развитие склеротических изменении в мелких сосудах, обеспечивающих питание и снабжение кислородом островков Лангерганса, вызывает инсулинную недостаточность в пожилом возрасте.
Возникновение опухолей, кист в ткани поджелудочной железы также может содействовать нарушению углеводного обмена.
Отравление токсическими веществами, медикаментами, пищевое отравление может явиться причиной остро развивающегося сахарного диабета.
Хронический гепатит, цирроз печени, воспалительный процесс в желчном пузыре приводят к реактивному панкреатиту и нарушению гормональной функции поджелудочной железы.
Теоретически можно допустить развитие сахарного диабета вследствие избыточной продукции глюкагона а-клетками островков Лангерганса. Глюкагон содействует повышению уровня сахара крови и усиливает процесс гликогенолиза. Повышение в крови глюкагопа вызывает относительную инсулинную недостаточность. Экспериментально подтверждено возникновение сахарного диабета у животных при длительном введении глюкагопа (С. М. Лейтес).
В момент стрессорной реакции (физические травмы черепа, психические травмы) под воздействием симпатико-адреналовой системы и коитринсулярных гормонов наступает угнетение функции инсуляриого аппарата.
Сахарный диабет может возникнуть при избыточной продукции гипофизом гормона роста. Соматотропный гормон, воздействуя на b-липопротеидный комплекс как на ингибитор гексокиназной реакции, вызывает нарушение углеводного обмена.
Под воздействием гормона роста может наступить гиперплазия островкового аппарата, которая позднее сменяется истощением его функциональной активности.
При тяжелых формах акромегалии у больных в 15— 20% случаев возникает гипофизариый сахарный диабет (Е. Я. Васюкова, Н. А. Шерешевский, С. Г. Генес и др.).
Тяжелые инсулинорезистентные формы сахарного диабета наблюдаются при гигантизме в стадии акромегалоидизации, когда избыточно поступает в кровь СТГ (Г. С. Зефирова).
Возникновение сахарного диабета в период интенсивного роста в подростковом, юношеском возрасте может быть обусловлено повышенным количеством в крови гормона роста (М. И. Балаболкин, З. И. Левицкая, Г. С. Зефирова и др.).
При некоторых гипоталамо-гипофизарных синдромах повышение продукции АКГТ вызывает сахарный диабет вследствие повышенного выброса глюкокортикоидов корой надпочечников. При болезни Иценко—Кушинга возникает стероидный сахарный диабет в 10—12% случаев (Е. А. Васюкова, В. А. Краков, Р. Уильяме).
Возникновение стероидного сахарного диабета возможно при образовании опухоли коры надпочечников (кортикостеромы) и при аденоматозе обоих надпочечников. Стероидный сахарный диабет может возникнуть при длительной терапии препаратами гормонов коры надпочечников или их синтетическими аналогами (кортизон, предпизолон и др.).
Действие глюкокортикоидов на углеводный обмен проявляется усилением катаболических процессов. Белки в процессе метаболизма частично переходят в углеводы. Усиление глюкоиеогеиеза, нарушение процессов фосфорилирования ведут к гипергликемии (С. М. Лейтес, С. Г. Генес).
Избыточное поступление в ток крови гормона мозгового слоя надпочечников — адреналина и норадреналина — содействует гипергликемии. При феохромоцитоме (опухоль мозгового слоя надпочечников) повышенный выброс адреналина и норадреналина вызывает повышенный тонус симпатической нервной системы, усиление гликогеполиза и подавление функции инсулярпого препарата.
Сахарный диабет наблюдается у больных токсическим зобом, при тяжелой форме тиреотоксикоза. Токсическое воздействие тиреоидиых гормонов на печень, поджелудочную железу и возбуждение симпатико-андреналовой системы нарушают углеводный обмен. Нарушается утилизация глюкозы тканями, возникает интенсивный распад гликогена в печени, мышцах. Па фоне тиреотоксикоза сахарный диабет протекает тяжело и трудно компенсируется.
При патологических изменениях ферментных процессов может инактивироваться инсулин в токе крови. Так, под воздействием фермента инсулиназы в печени разрушается молекула инсулина. Протеолитические ферменты, нарушая целостность молекулы инсулина, инактивируют его.
При наличии патологических иммунологических процессов падает инсулииная активность и глюкоза не утилизируется клетками. Белковый гормон инсулин связывается антителами. Сложная структура молекулы нарушается и выявляется инсулинная недостаточность. Так, белковый фактор крови — синальбумин, соединяясь с «-цепью молекулы инсулина, нарушает способность инсулина внедрять глюкозу через мембрану клеток.
Имеются работы, говорящие о наследственной передаче белкового фактора синальбумина и до некоторой степени объясняющие наследственные формы сахарного диабета.
При аллергических процессах, когда возникают тканевые патологические состояния, изменение белков крови может выявиться ипсулинная недостаточность. Применение антигистаминных препаратов может усилить действие вводимого инсулина.
Возникновение сахарного диабета может быть следствием перегрузки углеводами и другими продуктами питания. Переедание ведет к компенсаторному выбросу инсулина, что впоследствии вызывает истощение инсулярного аппарата (С. М. Лейтес, С. Г. Генес, Joslin).
У больных, страдающих ожирением, часто наблюдаются патологические изменения углеводного обмена и в ряде случаев латентный (скрытый) сахарный диабет может перейти в явный.
Изучение вопросов наследственности показало возможность возникновения сахарного диабета у детей в семьях, в которых родители или родственники болеют сахарным диабетом (С. Г. Генес, Е. И. Цукерштейн, Falta). При неблагоприятных жизненных ситуациях у детей с неполноценным инсулярным аппаратом нарушается углеводный обмен.
Имеется много случаев сахарного диабета у близнецов. А. Гроллман приводит данные, согласно которым около 5% населения США, будучи гомозиготны по гену, подвержены заболеванию сахарным диабетом и, следовательно, являются потенциальными больными сахарным диабетом.
В физиологических процессах жирового обмена печени активно участвует липокаическая субстанция (С. М. Даргштет, С. М. Лейтес и др.). При тяжелых формах сахарного диабета наряду с недостатком инсулина наблюдается недостаток липокаического вещества, что усиливает жировую инфильтрацию печени и содействует возникновению кетоацидоза.
В тяжелых случаях сахарного диабета имеет место не только большая потребность в инсулине, но и потребность в липокаине.
При экстрапанкреатической инсулярной недостаточности нередко возникает инсулипорезистентность, обусловленная разрушением эндогенного инсулина и инактивацией инсулина, вводимого с лечебной целью. В организме происходит разрушение молекулы инсулина или связывание ее с антителами, что нарушает процессы утилизации глюкозы. С инсулипорезистентностыо протекает гипофизарпый и стероидный сахарный диабет. При аллергических состояниях описаны случаи инсулинорезистентности, когда потребность в инсулине за сутки превышала 200 единиц. При циррозе печени наблюдается инсулинорезистентный сахарный диабет. Потребность в инсулине у некоторых больных превышает 1000— 3000 единиц в сутки. Введение больших доз инсулина не снижает высокой гипергликемии. По-видимому, вводимый инсулин подвергается инактивации.
При тотальном удалении поджелудочной железы достаточно вводить 40—60 единиц инсулина для компенсации сахарного диабета. При инсулипорезистентном сахарном диабете в ряде случаев вводят без эффекта огромные дозы инсулина. Ложная резистентность к инсулину возникает при введении инъекции в места, где вследствие многочисленных уколов наблюдается склерозирование тканей и инсулин не усваивается.
Видео этиология, патогенез сахарного диабета, гипергликемии, кетоацидоза
