Влияние Иммуновак ВП-4 на неспецифическую резистентность. Выделение главного комплекса гистосовместимости
На неспецифическую резистентность было также изучено влияние Иммуновак ВП-4 при однократной внутрибрюшинной иммунизации (400 мкг) мышей и заражении S. typhimurium через 5 суток.
Как уже указывалось, экспрессия цитокинов при инфекции S. typhimurium имеет отсроченный характер у вакцинированных мышей, поскольку существенное увеличение количества цитокинов выявлено только через 48 часов. При этом отсутствует динамика IL-12, являющегося важнейшим фактором взаимодействия эффекторов врожденного иммунитета. Однако при такой постановке эксперимента количество IL-12 в сыворотке мышей сохранялось в течение 96 часов после заражения на уровне, отмеченном через 24 часа после вакцинации. В течение этого же срока не было гибели вакцинированных мышей.
Приведенные данные свидетельствуют о том, что Иммуновак-ВП-4 является эффективным потенциатором врожденного иммунитета у мышей. После вакцинации, у мышей, быстро (в течение 24 часов) формируется неспецифическая резистентность к гетерологичному патогену (S. typhimurium), обусловливающая удлинение продолжительности жизни по сравнению с контролем. Резистентность проявляется на фоне доминирования IFN-y, IL-10 и IL-12 и сохраняется в течение 5 суток (срок наблюдения).
Статистическая обработка данных была проведена также методом факторного анализа по способу выявления главных компонент, который позволяет объяснить взаимосвязанное варьирование двух или более внешне разнородных переменных наличием некой скрытой связи между переменными — фактором. Выделение в многомерном массиве данных таких скрытых переменных позволяет перейти к более экономному описанию объектов исследования пространством признаков меньшей размерности и построить содержательные гипотезы о механизме наблюдаемого явления.
Процедуру выделения главных компонент (факторов) проводили в два этапа. На первом использовали только переменные, отражающие состояние субпопуляций лимфоцитов. Далее осуществляли факторизацию нового массива, в котором кроме ограниченного числа «значений факторов», описывающих субпопуляционный статус каждого объекта, фигурировали и показатели содержания цитокинов в сыворотке крови мышей линии СВА. Такие процедуры были выполнены для массивов данных у мышей через 4 и 72 часа после заражения летальной дозой S. typhimurium на фоне вакцинации ВП-4 (внутрибрюшинно, однократно).
Результаты факторного анализа показателей субпопуляций лимфоцитов и цитокинов, оцениваемых в группе иммунизированных мышей, через 4 часа после заражения иллюстрирует рисунок, из которого видно, что источники варьирования переменных могут быть представлены семью главными компонентами (факторами).
Из представленных данных только две компоненты (Ft-2) и (Ft-5) характеризуют содержание двух переменных: второй фактор отражал параметры СD3-лимфоцитов и коррелировал с содержанием IL-2, который длительное время поддерживает рост Т-клеток, вызывая переход Т-лимфоцитов из фазы G1 в S-фазу клеточного цикла; пятый фактор характеризовал активированные Т-хелперы, поскольку на данный фактор проецировались CD4'- и МНС М'-лимфоциты. А активированные Т-клетки часто секретируют TNF-a, о чем может свидетельствовать еще одна переменная, имеющая слабую факторную нагрузку на пятую компоненту и характеризующая содержание TNF-a.
Остальные компоненты могут рассматриваться как «характерные», поскольку статистически значимо на каждую из них проецируется всего только по одной переменной, и они, следовательно, являются лишь отражением их относительно самостоятельной межиндивидуальной вариации.
