MedUniver Физиология человека
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Физиология человека:
Физиология
Физиология клетки
Эндокринная система
Пищеварительная система
Физиология клеток крови
Обмен веществ. Питание
Выделение.Функции почек
Репродуктивная функция
Сенсорные системы
Физиология иммунной системы
Система кровообращения
Дыхательная система
Видео по физиологии
Книги по физиологии
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Сигналы Toll-подобных рецепторов. Роль молекулы MyD88

Через узнавание родственных лигандов TLR индуцируют экспрессию различных защитных эффекторных механизмов врожденного иммунитета. Они включают воспалительные цитокины и хемокины, антимикробные пептиды, костимулирующие молекулы, МНС-молекулы и другие эффекторы, необходимые для защиты клеток хозяина от вторжения микроорганизмов и примирования адаптивного иммунного ответа.
После взаимодействия с лигандом происходит димеризация TLRs, в результате чего они претерпевают конформационные изменения, необходимые для привлечения сигнальных молекул каскадных реакций.

Практически все сигналы активации генов-мишеней, идущие от TLRs опосредуются включением адаптерного белка MyD88 (белок первичного ответа миелоидной дифференцировки 88) При этом в результате активации ядерного транскрипционного фактора NF-kB, либо через другие пути формируется быстрый протективный ответ.
Большинство TLRs требуют MyD88; TLR4 могут передать сигналы, используя TRAM (TRIF-related adapter molecule) и TRIF (TIR domain-containing adapter inducing IFN-B). Подобно MyD88, этот путь может активировать NF-kB.

MyD88 может также участвовать и в активации других воспалительных сигнальных путей (например, IL-1 and IL-18). Однако TLR3 and TLR4 могут использовать альтернативные адаптеры, такие какТоН/IL-l рецептор резистентный домен — TIR (Toll/IL-1 receptor resistance) — содержащий адаптер, индуцирующий IFN-B — TRIF (TIR domain-containing adapter inducing IFN-B) и TRIF-подобную адаптерную молекулу — TRAM (TRIF-related adapter molecule; используемая TLR4).

Данные адаптеры могут активировать ответ, отличающийся от МуD88-зависимого пути. Например, TLR4 может использовать MyD88/ TIR домен-содержащий адаптерный белок (MyD88/TIR domain-containing adapter protein) или TRAM/TRIF адаптерную пару для генерирования различных ответов. Последний путь играет важную роль в индукции созревания ДК. Известно, что МуD88-независимый путь ведет к ЛПС-опосредованному созреванию дендритных клеток (ДК) и индукции пролиферации Т-клеток.
MyD88 обычно активирует ядерный фактор NF-kB, TRAM и TRIF активируют IFN-регулирующие факторы IRF-3 и IRF-7, а также могут индуцировать позднюю активацию NF-kB.

toll-подобные рецепторы

ЛПС является основным компонентом наружной мембраны грамот-рицательных бактерий. В ответ на ЛПС в организме-хозяина происходит экспрессия провоспалительных цитокинов: TNF-a, IL-6, IL-12, INF-b и белков (например, индуцибельная NO-синтетаза).

Распознавание ЛПС опосредовано тремя продуктами различных генов CD14, TLR4 и MD2. Однако первым белком, участвующим в распознавании ЛПС, является ЛПС связывающий белок (ЛСБ), вырабатывающийся в печени как белок острой фазы. При помощи ЛСБ облегчается взаимодействие тройного комплекса с CD14, что дает возможность перенести ЛПС на ЛПС-рецепторный комплекс (CD14-TLR4-MD2) и индуцировать димеризацию TLR4.

Активированный TLR4 привлекает адапторный белок MyD88, ассоциированный с IRAK (серинтреониновая протеинкиназа, к IL-1 рецептор-ассоциированной киназе). IRAK в дальнейшем аутофосфорилируется и взаимодействует с TRAF6 адапторным белком (TNF-рецептор-ассоциированный фактор 6). Данные киназы фосфорилируют 1-кВ по остаткам серина, помечая, таким образом, 1-кВ для деградации и высвобождения АР-1 и NF-kB и, которые перемещаются в ядро, и стимулируют активацию транскрипции различных генов воспалительного и иммунного ответа.

Имеются данные о том, что Toll-подобные рецепторы распознают эндогенные лиганды кроме белков теплового шока HSP60, HSP70, др96, еще и многие другие, включая фибриноген, домен А фибронектина, b-дефензин 2 из различных источников, что в конечном итоге ведет к выработке провоспалительных цитокинов, хемокинов моноцитами, макрофагами и ДК.

Сигналы, запускаемые лигандами TLR2 не регулируют экспрессию INF-индуцибельных генов, и это свидетельствует о том, что TLR2 не использует МуD88-независимый путь. При МуD88-независимом пути активации ключевую роль играет ИФ-регуляторный фактор (IRF3), включающий позднюю фазу активации NF-kB. В результате этого процесса происходит экспрессия ИФН-индуцибельных генов и продукция ИФН-b.

- Читать далее "МуD88-дефицитные состояния. Иммуномодуляторы"


Оглавление темы "Врожденный иммунитет":
  1. Врожденный иммунитет. Современное представление врожденного иммунитета
  2. Активация врожденного иммунитета. Стадия активации врожденного иммунитета
  3. Варианты образраспознающих рецепторов PRRs. Toll-подобные рецепторы
  4. Варианты Toll-подобных рецепторов. NOD-белки
  5. Лиганды рецепторов эффекторов врожденного иммунитета. Пептидогликан, липопептиды
  6. Неметилированные CpG ДНК-мотивы. Липоарабиноманнаны, двойные спирали РНК, циклофосфатидилинозитол-заякоренные молекулы
  7. Белки теплового шока (HSPs). Эффекты врожденного иммунитета в ответ на HSPs
  8. Сигналы Toll-подобных рецепторов. Роль молекулы MyD88
  9. МуD88-дефицитные состояния. Иммуномодуляторы
  10. Иммуновак-ВП-4. Укрепление иммунитета ребенка Иммуноваком-ВП-4
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта