Антигены мишени главного комплекса. Роль антигенных детерминант главного комплекса
Считалось, что мутации типа I не вызывают изменений серологически определимых антигенов, их интенсивно использовали для изучения специфичности РСКЛ и цитотоксической реакции иммунных лимфоцитов. Исследование перекрестной реактивности мутантов этого типа и их гибридов F1 позволило выделить 19 специфичностей при цитотоксической реакции иммунных лимфоцитов. В серологических опытах никакой перекрестной реактивности мутантных антигенов пока не выявлено.
Из приведенных данных следует, что аллоантигены, активирующие клетки Т и являющиеся мишенями в цитотоксической реакции иммунных лимфоцитов, но специфичности не идентичны серологически определимым антигенам. Эти опыты обнаруживают широчайший полиморфизм антигенов-мишеней, распознаваемых цитотоксическими клетками. Перекрестная реактивность мутантных антигенов была продемонстрирована также in vivo (Apt е. а., 1975): мыши Н-2b и Н-2bа, сенсибилизированные инъекцией клеток Н-2М, были способны отторгать по ускоренному типу соответственно трансплантаты кожи Н-2bа и Н-2b.
Параллелизм результатов, полученных in vivo (Apt е. а., 1975) и in vitro (Melief e. a., 1977) имеет большое значение для трансплантологии, и в настоящее время на этой основе предпринимаются настойчивые попытки разработать более надежные тесты in vitro, которые позволили бы предсказывать судьбу трансплантатов тканей и органов человека.
Наиболее приемлемое объяснение феноменов, ассоциированных с мутациями Н-2, основывается на аналогиях с моделью, согласно которой одна часть антигенной молекулы может функционировать как детерминанта носителя и активировать клетки Т, а другая — как гаптен и вызывать ответ клеток В, а также связывать молекулы иммуноглобулина. Была предложена гипотеза (Egorov, 1974; Ивани, Егоров, 1975), что мутации типа I, например Н-2bа, Н-2bd, затрагивают детерминанту носителя молекулы Н-2, но не затрагивают гаптенные детерминанты.
Наблюдаемые слабые изменения серологически определимых детерминант в мутантах типа I можно объяснить вторичными влияниями, оказываемыми на них детерминантой носителя. На этой же основе пытаются объяснить (McKenzie е. а., 1977а) и результаты изучения клеток, модифицированных вирусом, а также химически, путем присоединения гаптена тринитрофенола (ТНФ) (Rehn е. а., 1976).
В некоторых случаях специфичность рецепторов клеток Т и В может быть очень сходной или идентичной (Rajewsky, Pohlit, 1971; Ramseier, Lindemann, 1972). Вероятно, именно последняя модель больше подходит для объяснения изменений, наблюдаемых у мутантов типа II в отношении серологически определимых антигенов и реакций клеточного иммунитета (Egorov, 1974). С помощью мутантов типа II исследуют взаимоотношения между частными и общими серологически определимыми специфичностями, а также с антигенами реакций клеточного иммунитета (Egorov, 1974; McKenzie е. а., 1977а).
Известно, что для запуска дифференцировки клеток В в направлении производства антител необходима помощь клеток Т. Генетические исследования, проведенные в двух лабораториях, показывают, что такая кооперация клеток Т и В осуществляется только в случае их идентичности по области I, в то время как аллели областей К и D не имеют значения для этого феномена (Kindred, Shreffler, 1972; Katz e. a., 1975). В других лабораториях не подтвердили это наблюдение. Тем не менее область I, по-видимому, все-таки контролирует кооперацию клеток Т и В в иммунном ответе, поскольку в ней локализованы соответствующие специфические гены Ir (Katz, Benacerraf, 1975). Однако механизм действия этих генов пока точно не установлен.
