Различия вариабельных областей антител. Вариабельные подгруппы иммуноглобулинов
Различия между вариабельными подгруппами легких цепей иммуноглобулинов кролика можно выявить уже по первому NН2-концевому остатку (Hood е. а., 1970). Если одну из трех обнаруженных вариабельных подгрупп взять в качестве нормы (VlН-подгруппу), то легкие цепи Vxl-подгруппы будут иметь добавочный NH-2-концевой остаток, а легкие цепи VxIII-подгруппы будут иметь NH2-концевую делецию. Эта закономерность была выявлена при изучении структуры легких цепей гомогенных антител. Но при изучении пула нормальных легких цепей были обнаружены последовательности аминокислотных остатков, характерные для каждой из подгрупп. Важно отметить, что эти вариабельные подгруппы обнаружены у~всех изученных особей, и, следовательно, их образование контролируется неаллельными генами.
Дальнейший анализ первичной структуры легких цепей, выделенных из большого числа гомогенных антител кролика к бактериальным полисахаридам, показал, что легкие цепи каппа-типа можно разбить на шесть вариабельных подгрупп. Интересно то, что вариабельная подгруппа, характерная для антител данного кролика, оставалась той же самой и у части потомков этого кролика, иммунизированных тем же антигеном. Особое внимание привлекает наследование вариабельной подгруппы WVI легких цепей иммуноглобулинов кролика. Содержание VxVI-подгруппы среди нормальных легких цепей составляет только 3%. Обнаружен один кролик, способный продуцировать большое количество гомогенных антител к полисахариду стрептококка, и легкие цепи антител этого кролика относились к VxVI-подгруппе. От этого кролика было получено потомство, среди которого провели отбор по способности к «сильному» и «слабому» иммунному ответу. Оказалось, что легкие цепи антител кроликов с сильным типом иммунного ответа к полисахариду стрептококка имеют ту же вариабельную подгруппу VxVI, что и кролик-родитель. Результаты этих опытов, безусловно, указывают на то, что наличие вариабельных подгрупп легких цепей иммуноглобулинов является наследственным признаком, а не генерируется в результате соматических мутаций в лимфоидных клетках.
Аналогичные данные получены при исследовании легких цепей антител, выделенных из иммунной сыворотки другого кролика. В этом случае определенный структурный вариант вариабельной части легкой цепи наследовался на протяжении пяти последовательных поколений.
Наследственный характер особенностей строения вариабельной части легких цепей иммуноглобулинов мыши был выявлен при изучении пептидных карт легких цепей иммуноглобулинов линии AKR и DBA. Оказалось, что у мышей AKR имеется пептид, обозначенный Iв, который отсутствует у DBA. Этот пептид локализован в вариабельной части легких цепей, а именно в участке 19—24, и составляет 10% от общего количества пептидов в этом участке. Наличие или отсутствие этого пептида наследуется моногибридно, и, следовательно, образование соответствующей вариабельной области контролируется аллелями одного локуса.
Затем было установлено, что Iв является маркером вариабельной области каппа-цепей мыши и сцеплен с локусом Ly-З, локализованным на 6-й хромосоме мыши и определяющим некоторые антигенные свойства тимоцитов (Gottlieb, 1974). Обнаружены также наследственные различия в изоэлектрофоретических свойствах легких цепей мыши, обусловленные, вероятно, различиями в строении их вариабельной области (Gibson, 1976).
Таким образом, строение по крайней мере некоторых вариабельных областей легких полипептидных цепей определяется гаметически наследующимися V-генами.
