Антитиреоидные вещества. Угнетение функции щитовидной железы
а) Антитиреоидные вещества. Препараты, подавляющие секрецию щитовидной железы, называют антитиреоидными веществами. Наиболее известными из них являются тиоцианат, пропилтиоурацил и неорганический йод в высокой концентрации. Механизмы действия каждого из них различны.
б) Тиоцианат снижает захват йода. Насос, который транспортирует ионы йода в тиреоидные клетки, также может закачивать и ионы тиоцианата, перхлората и нитраты, поэтому введение тиоцианата или любого из перечисленных ранее веществ в достаточно высокой концентрации может вызвать конкурентное ингибирование транспорта йодидов в клетку. Это и есть механизм йодного захвата (йодная «ловушка»).
Снижение йодидов в клетках железы не останавливает образование тиреоглобулина, но препятствует йодированию образующегося тиреоглобулина и образованию йодсодержащих гормонов щитовидной железы. Дефицит тиреоидных гормонов в итоге ведет к увеличению секреции ТТГ аденогипофизом, что стимулирует рост железы, которая при этом не продуцирует достаточное количество гормонов, поэтому использование ионов тиоцианата наряду с некоторыми другими блокирует продукцию тиреоидных гормонов и вызывает резкое увеличение размеров железы, называемое зобом.
Регуляция секреции щитовидной железы
в) Пропилтиоурацил снижает образование тиреоидных гормонов. Пропилтиоурацил (и подобные ему соединения, такие как метимазол и карбимазол) препятствует образованию тиреоидных гормонов из йодидов и тирозина. Механизм частично опосредован блокадой пероксидазы, необходимой для йодирования тирозина, и частично вызван блокадой взаимодействия двух молекул йодированного тирозина, необходимого для образования тироксина и трийодтиронина.
Пропилтиоурацил, как и тиоцианат, не препятствует образованию тиреоглобулина. Отсутствие тироксина и трийодтиронина в тиреоглобулине может привести к мощной стимуляции продукции ТТГ, что приводит к росту ткани щитовидной железы и формированию зоба.
г) Йодиды в высокой концентрации уменьшают активность и размеры щитовидной железы. Если йодиды присутствуют в крови в высокой концентрации (в 100 раз больше нормы), активность щитовидной железы снижается, но часто — всего на несколько недель. Этот эффект объясняется снижением захвата йодидов с последующим снижением продукции йодсодержащих гормонов щитовидной железы.
Более важно, что высокие концентрации йодидов ингибируют первый этап высвобождения йодсодержащих гормонов щитовидной железы, хранящихся в виде коллоида, т.к. практически останавливается механизм эндоцитоза, обусловливающий поступление гормонов в кровоток.
Вследствие того, что йодиды высокой концентрации снижают активность железы на этапах синтеза и высвобождения гормонов, отмечается небольшое уменьшение размеров железы и падение кровотока через щитовидную железу в противоположность эффектам действия других антитиреоидных веществ. По этой причине йодиды часто используют в течение 2-3 нед накануне операции тиреоидотомии с целью уменьшения объема хирургического вмешательства и кровопотери.
