Злокачественная гипертермия обычно наследуется по аутосомно-доминантному типу. Злокачественная гипертермия развивается у всех пациентов с болезнью центрального стержня, однако может возникать не только при этой форме миопатии. Ген картирован в локусе 19ql3.1 как при болезни центрального стержня, так и при злокачественной гипертермии, не ассоциированной с этой специфической формой миопатии.
С развитием злокачественной гипертермии ассоциируется по крайней мере 15 различных мутаций этого гена. Ген кодирует синтез рианодинового рецептора, тетрамерный кальциевый канал в саркоплазматическом ретикулуме, соответствующий кальцийзависимым каналам поперечных тубул. Злокачественная гипертермия в редких случаях развивается при дистрофии Дюшенна и других мышечных дистрофиях, при некоторых других формах миопатии и как изолированный синдром, не ассоциированный с другими заболеваниями мышц.
У детей со злокачественной гипертермией иногда отмечаются характерные черты лица. Заболевание может возникать в любом возрасте, в том числе у недоношенных новорожденных, родившихся с помощью кесарева сечения под общей анестезией.
Острые приступы провоцируются введением препаратов для общей и (иногда) местной анестезии. Внезапно отмечаются крайне высокая лихорадка, ригидность мышц, метаболический и респираторный ацидоз; уровень КФК в крови очень высокий и может достигать 35 000 ЕД/л. Миоглобинурия может приводить к тубулярному некрозу и острой почечной недостаточности.
Мышечная биопсия во время эпизода злокачественной гипертермии или вскоре после него выявляет некроз мышечных волокон, обозначаемый термином «рабдомиолиз». В межприступном периоде мышечная биопсия не выявляет патологических изменений, за исключением тех случаев, когда злокачественная гипертермия возникает на фоне хронической миопатии.
Очень важно определить пациентов из группы риска по развитию злокачественной гипертермии, так как возможно предотвратить приступ введением дантролена натрия перед анестезией. Обследование пациентов из группы риска, например сиблин-гов пациентов, у которых зарегистрирован эпизод злокачественной гипертермии, проводится с помощью кофеинового контрактильного теста. Препарат мышечной ткани в солевом растворе после недавно взятой биопсии подвергается действию кофеина и других препаратов, при этом наблюдается патологический спазм мышечных волокон.
Аномалию рецепторов можно выявить при иммунохимическом анализе в замороженных срезах мышц. Аномалия гена, кодирующего рианодиновые рецепторы, выявляется у 50 % пациентов; генетический анализ разработан только для этой генетической группы. Другой ген, возможно обусловливающий развитие заболевания, находится в локусе lq31.
Кроме наследственного заболевания злокачественной гипертермии некоторые препараты могут индуцировать рабдомиолиз и миоглобинурию, которая может осложниться почечной недостаточностью. Однако это явление обычно встречается у пациентов, предрасположенных к развитию некоторых других метаболических заболеваний. Например, вальпроевая кислота может индуцировать этот процесс у детей с митохондриальными цитопатиями или с дефицитом карнитинпальмитоилтрансферазы.