Вигабатрин, левирактам, окскарбазепин, зонизамид, АКТГ при эпилепсии у детей
Механизм действия вигабатрина включает связывание препарата с рецепторами ГАМКтрансаминазы (фермента, вызывающего деградацию ГАМ К), что приводит к повышению уровня ГАМК и активации тормозной нейромедиаторной передачи. Препарат эффективен в лечении младенческих спазмов, особенно у детей с туберозным склерозом. Вигабатрин также применяется в качестве дополнительного препарата при резистентных к терапии приступах. Период полувыведения составляет 5-8 ч. Вигабатрин может вызвать снижение уровня фенобарбитала и фентоина в плазме при совместном приеме. Имеются сообщения о случаях нарушения полей зрения на фоне приема вигабатрина. Препарат выпускается в таблетках по 500 мг и в пакетиках по 500 мг.
Левирактам. Механизм действия препарат неизвестен. Левирактам показан в качестве дополнительного препарата при парциальных приступах. Период полувыведения — около 8 ч. Препарат выпускается в таблетках по 250, 500 и 750 мг под торговым названием кеппра.
Окскарбазепин. По механизму действия окскарбазепин напоминает карбамазепин. Препарат применятся для дополнительной терапии парциальных приступов у взрослых и детей. Период полувыведения составляет 2 ч, в то время как для его основного метаболита (10-моногидроксиокскарбазепин) он достигает 9 ч. У 30 % пациентов с аллергическими реакциями на карбамазепин аналогичные реакции возникают и на окскарбазепин. Гипонатриемия развивается у 2,5 % пациентов. Окскарбазепин выпускается в виде таблеток по 150, 300 и 600 мг и в виде сиропа 300мг/5 мл под торговым названием трилептал.
Зонизамид. Препарат применяется для дополнительной терапии парциальных приступов и может быть также эффективен при миоклонических эпилептических синдромах, однако его механизм действия остается неизвестным. При приеме одной дозы период полувыведения зонизамида составляет 60 ч и сокращается до 30 ч при совместном приеме с препаратами, метаболизирующимися в печени. При приеме зонизамида возможно обра зование камней в почках. Препарат выпускается в таблетках по 100 мг под торговым названием зонегран.
АКТГ - препарат выбора для лечения младенческих спазмов, хотя единые стандарты в отношении подбора дозы и продолжительности терапии не разработаны. Эффективность преднизона сопоставима с эффектом АКТГ. Наиболее распространенная терапевтическая схема включает назначение АКТГ в дозе 20 МЕ/сут внутримышечно в течение 2 нед., в отсутствие терапевтического ответа дозу повышают до 30 и затем до 40 МЕ/сут. в этой дозе препарат вводится внутримышечно в течение 4 нед. Если не достигнут полный контроль над приступами, АКТГ заменяют на преднизолон, который назначается перорально в дозе 2 мг/кг/сут в течение 2 нед.
Если приступы продолжаются прием преднизолона продолжается в течение следующих 4 нед. Побочные эффекты АКТГ включает гипергликемию, гипертензию, электролитные нарушения, желудочно-кишечные расстройства, инфекции и транзиторную атрофию вещества лозга, выявляемую при КТ. АКТГ и преднизолон равноценно эффективны в лечении криптогенных и симптоматических приступов, наступление ремиссии можно ожидать примерно у 70 % пациентов. Отдаленный прогноз в отношении неврологических нарушений и когнитивных функций не зависит от того, насколько быстро был достигнут контроль над приступами и насколько полной была ремиссия. Эффект от лечения, как правило, проявляется в течение нескольких первых недель терапии, но у 1/3 пациентов, ответивших на терапию, наблюдается рецидив после отмены АКТГ или преднизолона.
Кетогенная диета. Это один из возможных методов лечения пациентов с резистентными приступами, особенно у детей со сложной (комплексной) миоклонической эпилепсией в сочетании с тонико-клоническими приступами. Кетогенная диета также считается терапией выбора для младенцев с дефицитом пируватдегидрогеназы и протеинов, участвующих в транспорте глюкозы, является безопасным и эффективным методом лечения для детей до 2 лет.
Диета заключается в ограничении удержания углеводов и белка в пище, большинство калорий пищевого рациона обеспечивается за счет жиров. Некоторые дети старше 2-3 лет не переносят кетогенную диету, так как отказываются принимать жирную и невкусную пищу. Соблюдение диеты требует больших временных Затрат на точный расчет пищевого рациона, поэтому не всегда семья пациента способна обеспечить условия для соблюдения диеты. У некоторых Детей эффективна облегченная кетогенная диета, при которой триглицериды со средней цепью замещаются на продукты с высоким содержанием Жира.
Хотя механизм действия кетогенной диеты неизвестен, существуют доказательства того, что ее противосудорожный эффект обусловлен повышением уровня b-гидроксибутирата и ацетоацетата в результате кетоза. Применение вальпроевой кислоты противопоказано пациентам, находящимся на кетогенной диете, так как в этом случае повышается риск поражения печени.
