MedUniver Неврология
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Неврология:
Неврология
Аневризма сосуда мозга
Головная боль
Головокружение
Детская неврология
Комы
Менингит
Поражения ЦНС
Поражения подкорки
Мышечные боли
Лечение в неврологии
Шейный остеохондроз
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Механизмы развития ишемии мозга. Патогенез

При этом к условиям развития ишемии, связанным с характером заболевания, таким как сосудистый спазм и высокое внутричерепное давление, добавляются агрессивные факторы самого оперативного вмешательства: интраоперационные разрывы аневризм, временное клипирование магистральных и несущих аневризму церебральных артерий, тракция вещества головного мозга.

Прежде чем перейти к рассмотрению частных вопросов анестезиологического пособия в хирургии аневризм, следует коротко остановиться на некоторых теоретических аспектах: метаболизме нейронов при развитии ишемии головного мозга и механизме действия основных нейропротективных агентов.

Рассмотрим основные звенья каскада развития ишемии мозга:
1. Нарушение синтеза АТФ и повышение уровня лактата. Ввиду того, что мозг содержит минимальные запасы гликогена и низкие концентрации АТФ, любое снижение поступления кислорода приводит к структурным и электрофизиологическим изменениям в нейроне. Нарушение поступления кислорода и глюкозы при неадекватной церебральной перфузии приводит к нарушению синтеза АТФ из АДФ, метаболизм глюкозы идет по анаэробному пути и в результате гликолиза образуется лактат. Таким образом, уже на этом этапе возникает лактат-ацидоз.
2. Поражение Na-K АТФ-азного насоса. В результате нарушения работы этой помпы, создающей в норме трансмембранный градиент, внеклеточные ионы: натрий, хлор и за ними вода поступают в клетку и вызывают ее отек и набухание, а калий выводится из клетки.

3. Выброс глутамата и аспартата. Нарушение распределения ионов приводит к пресинаптической деполяризации, что становится причиной массивного выброса возбуждающих нейромедиаторов глутамата и аспартата во внеклеточное пространство. Последние активизируют постсинаптические рецепторы (NMDA, АМРА, kainate), в результате чего открываются ионные каналы для Na+, K+ и Са++. Увеличение концентрации внеклеточного К+ приводит к дальнейшему нарастанию деполяризации, что позже становится причиной снижения возбудимости нейронов.
4. Повышение содержания Са++ в клетке. Вследствие открытия Са-каналов увеличивается количество внутриклеточного Са++, что является ключевым звеном каскада развития церебральной ишемии, так как приводит к активизации ряда биохимических реакций, ведущих к необратимому повреждению нейронов.

ишемия мозга

В норме ионы Са++, как известно, участвуют в регуляции активности ряда ферментов, таких как митохондриальные дегидрогеназы, липазы, протеазы, киназы, фосфотазы и эндо-нуклеазы. В условиях ишемии увеличение уровня внутриклеточного Са++:

• заметно увеличивает активность NO-синтаз и образование окиси азота (NO), которая обладает прямым цитотоксическим действием, вследствие угнетения активности ферментов, занятых в тканевом дыхании в митохондриях, синтезе ДНК. Кроме того, NO усиливает разрушительное действие глутамата, снижая его поглощение и поддерживая открытыми NMDA-рецепторы. NO является слабым свободным радикалом и его воздействие, как и других свободных радикалов, способствует образованию пероксинитратов — мощных нейротоксических факторов .

• активация внутриклеточных фосфолипаз (А и С) приводит к гидролизу фосфолипидов в плазме и мембранах, повышая, таким образом, содержание в клетке свободных жирных кислот, таких как арахидоновая, что нарушает проницаемость мембран. Метаболизм арахидоновой кислоты, проходящий по циклооксигеназному и липооксигеназному пути, приводит к появлению соответственно простагландинов и лейкотриенов. Эти вещества способствуют возникновению сосудистого спазма и дальнейшему повреждению клеток.
• активация перекисного окисления липидов (ПОЛ) и протеаз вызывает фрагментацию и нарушение репарации ДНК и повреждение клеточного остова.

5. Образование свободных радикалов. Ацидоз, возникающий как результат гипоксии/ишемии, способствует развитию отека мозга, нарушает гомеостаз ионов кальция в нервной системе и усиливает образование свободных радикалов. Свободные радикалы также блокируют активность Na-K АТФ-зависимой помпы, усугубляя нарушения в распределении ионов. Окисляя протеины и липиды, радикалы разрушают клеточные мембраны. Образуются перекисные соединения, нарушается проницаемость гематоэнцефалического барьера, в результате чего развиваются отек мозга и сосудистый спазм.

Несбалансированная активация перекисного окисления липидов приводит к повреждению мембран митохондрий, угнетению окислительного фосфорилирования и снижению образования АТФ. В мозге содержатся такие ферменты как супероксиддисмутаза, каталаза и глутатионпероксидаза, которые наряду с антиоксидантами, такими как альфа-токоферол, аскорбат и глутатион, противодействуют образованию свободных радикалов. Однако эндогенный уровень антиоксидантов недостаточен для противодействия тому количеству свободных радикалов, которое образуется в результате церебральной ишемии.

Реперфузия мозга. Отдельно следует отметить ситуацию, при которой длительно ишемизированные ткани подвергаются реперфузии. Образование свободных радикалов в этих условиях еще более увеличивается. В клинике это наблюдается во время пуска кровотока после продолжительного временного клипирования церебральной артерии.

Ауторегуляция мозгового кровотока ослаблена или вовсе отсутствует, по крайней мере, в области патологического процесса, а мозговой кровоток и ВЧД пассивно изменяются в зависимости от ЦПД. Аналогично нарушается реактивность сосудов мозга в ответ на изменения напряжения СО2.

- Читать далее "Защита мозга. Гипотермия"


Оглавление темы "Гидроцефалия. Защита мозга":
  1. Диагностика гидроцефалии. Вентрикулокраниальный индекс (ВКИ)
  2. Риски развития гидроцефалии после субарахноидального кровоизлияния. Прогнозирование
  3. Методы лечения гидроцефалии. Шунтирующие системы
  4. Техника вентрикулоперитонеального шунтирования гидроцефалии. Этапы операции
  5. Результаты шунтирования гидроцефалии. Последствия
  6. Показатели функционирования головного мозга в норме. Потребление кислорода, мозговой кровоток
  7. Механизмы развития ишемии мозга. Патогенез
  8. Защита мозга. Гипотермия
  9. Фармакологическая защита мозга. Препараты
  10. Техника анестезии при аневризме мозга. Предоперационное обследование и индукция
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта