MedUniver Неврология
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Неврология:
Неврология
Аневризма сосуда мозга
Головная боль
Головокружение
Детская неврология
Комы
Менингит
Поражения ЦНС
Поражения подкорки
Мышечные боли
Лечение в неврологии
Шейный остеохондроз
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Митохондриальные заболевания у детей. Причины

Митохондрианьные заболевания — сложная группа расстройств с многочисленными клиническими проявлениями, в основе которых лежат мутации ядерной (яДНК) или митохондриальной ДНК (мтДНК). Заболевания могут проявляться на разных стадиях развития, вовлекать различные ткани и органы, что приводит к полиморфизму фенотипических признаков, и дебютировать в разном возрасте. На биохимическом уровне митохондриальные заболевания могут выражаться в тканеспецифической или генерализованной моноэнзимопатии, а также тканеспецифической или генерализованной мультиэнзимопатии. Процесс окислительного фосфорилирования в дыхательной цепи митохондрий определяется пятью ферментными комплексами, проявляющими свою активность внутри митохондрий (комплексы I-V).

Эти комплексы ответственны за синтез АТФ, необходимого для нормальной функции клеток. Процесс окислительного фосфорилирования требует координированной регуляции генов яДНК и мтДНК. мтДНК человека представляет собой небольшую (16,5 kb) циркулярную двухцепочную молекулу, состоящую из последовательности генов, кодирующих 13 структурных протеинов (из которых все являются субъединицами комплексов дыхательной цепи), а также две рибосомные РНК и 22 тРНК, необходимые для трансляции. яДНК отвечает за синтез около 70 субъединиц, транспортируя их в митохондрии с помощью белков-носителей, обеспечивая их транспорт через внутреннюю митохондриальную мембрану и координируя их точный синтез и сборку.

мтДНК отличается от яДНК по следующим признакам:
1) различный генетический код;
2) мтДНК не содержит интронов и поэтому «плотно упакована» информацией;
3) вероятность спонтанных мутаций выше, чем у яДНК;
4) восстановительные механизмы менее эффективны;
5) мтДНК представлена сотнями или тысячами копий на одну клетку, характерен материнский тип наследования.

митохондриальные заболевания у детей

При образовании зиготы следующим поколениям передается только генетическая информация, содержащаяся в мтДНК яйцеклетки. При мутации в мтДНК яичника или зиготы эта мутация может передаваться в случайном порядке последующим генерациям клеток. В некоторые клетки мутантные геномы не поступают или поступают в незначительном количестве (нормальный, или дикий, тип гомоплазмии); некоторые клетки получают смесь мутантных и нормальных (дикого типа) молекул мтДНК (гетероплазмия), другие клетки получают преимущественно или исключительно мутантные геномы (мутантная гомоплазмия).

К важным признакам материнского типа наследования и гетероплазмии относятся:
1) наследование заболевания по материнской линии, при этом потомство как женского, так и мужского пола поражается в равной степени;
2) фенотипическое проявление мутаций мтДНК зависит от относительной пропорции мутантных и молекул дикого типа, при этом существует минимальное количество мутантных молекул, достаточное для экспрессии (пороговый эффект);
3) для всех типов клеток пропорция в дочерних клетках может смещаться (митотическая сегрегация), приводя к соответствующим фенотипическим изменениям;
4) частота поражения последующих поколений выше, чем при заболеваниях с аутосомно-доминантным типом наследования. Критическое количество мтДНК, необходимой для проявления порогового эффекта, может быть различным в зависимости от уязвимости клеток определенной ткани к нарушению окислительного фосфорилирования, а также изменению чувствительности клеток той же ткани со временем (уязвимость может усиливаться с возрастом, по мере старения клетки).

Нарушения окислительного фосфорилирования митохондрий можно разделить на три труппы:
1) дефекты яДНК;
2) дефекты мтДНК;
3) нарушение коммуникации между геномом ядерной и митохондриальной ДНК.

В соответствии с обширной системой классификации митохондриальные заболевания, вызванные дефектом яДНК, включают нарушения транспорта субстратов (дефекты переносчика карнитина через плазмолемму, дефицит карнитинпальмитоилтрансфераз I, II типов, карнитинацилкарнитинтранслоказы), дефекты окисления субстратов (пируватдегидрогеназного комплекса, пируваткарбоксилазы, интрамитохондриального окисления жирных кислот), дефекты цикла Кребса (дефицит а-кетоглютаратдегидрогеназы, фумаразы, аконитазы), дефекты дыхательной цепи (комплексы I-V), включая нарушение сопряжения процессов окисление/фосфорилирование (синдром Люфта) и дефекты транспорта митохондриальных протеинов. Эти заболевания соответствуют менделевскому типу наследования.

Заболевания, обусловленные дефектами мтДНК, можно подразделить на возникшие в результате точечных мутаций, для которых характерен материнский тип наследования (наследственная невропатия зрительных нервов Лебера, синдромы MELAS, MERRF, NARP), и обусловленные делениями и дупликациями, которые носят спорадический характер (синдром Кирнса-Сейра и Пирсона — врожденное заболевание костного мозга и поджелудочной железы). Заболевания, вызванные дефектом коммуникации между ядерным и митохондриальным геномом, соответствуют менделевскому типу наследования и включают множественные делеции мтДНК, передающиеся по аутосомно-доминантному типу, и синдромы, в основе которых лежат делеции мтДНК, как правило, с аутосомно-рецессивным типом наследования.

- Читать далее "Митохондриальная энцефаломиопатия у детей. MELAS-синдром"


Оглавление темы "Детская неврология":
  1. Хорея Гентингтона у детей. Причина и диагностика
  2. Атетоз и тремор у детей. Варианты тремора
  3. Дистония у детей. Болезнь Сегавы
  4. Болезнь Вильсона у детей. Болезнь Галлервордена-Шпатца
  5. Тики у детей. Синдром Жилль де ла Туретта
  6. Детский церебральный паралич (ДЦП). Причины
  7. Клиника ДЦП у детей. Спастическая тетраплегия
  8. Диагностика и лечение ДЦП у детей
  9. Митохондриальные заболевания у детей. Причины
  10. Митохондриальная энцефаломиопатия у детей - MELAS-синдром
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта