Медуллобластома у ребенка: причины, клиника, лечение
Медуллобластома составляет 14-20% внутричерепных опухолей у детей и занимает второе по частоте место среди опухолей задней черепной ямки после мозжечковой астроцитомы. Медуллобластома чаще всего возникает в первую декаду жизни и в два раза чаще встречается у мальчиков. Отмечены случаи у новорожденных.
Медуллобластома является злокачественной быстро растущей опухолью, происходящей из недифференцированных нервных клеток. Точная гистологическая классификация затруднительна из-за примитивной природы опухоли. Часто медуллобластому относят к примитивным нейроэктодермальным опухолям (ПНЭО), хотя по современным представлениям она имеет как гистологические, так и молекулярные отличия (Rostomily et al., 1997; Nicholson et al., 1999). Последние включают аномалии 17 хромосомы, в противоположность мутациям гена HASH1, распространенным при ПНЭО и не встречающимся при медуллобластомах (Cohen и Duffner, 1994; Ellison et al., 2003).
Идентификация мутации РТСН1 при спорадических медуллобластомах выявила роль мутаций сигнального пути «sonic hedgehog». Генетическое нарушение этого пути при медуллобластоме приводит к патологической активации сигнального каскада и туморогенным эффектам (Taipale и Beachy, 2001). Стадирование медуллобластомы имеет особую прогностическую важность и определяет тактику лечения (Packer et al., 1999). Опухоль слабо отграничена от нормальных тканей. В опухоли обнаруживается обилие мелких округлых клеток без определенного паттерна, с частыми митотическими фигурами. Медуллобластома обычно возникает в черве мозжечка в области крыши четвертого желудочка.
Она распространяется к дорсальной части червя и в просвет четвертого желудочка, вызывая гидроцефалию. Часто возникают метастазы по пути оттока СМЖ, и для определения распространения опухоли требуется визуализация спинномозгового канала. Могут возникнуть метастазы за пределы ЦНС, особенно после операции, поражаются преимущественно кости и лимфоузлы (Duffner и Cohen, 1981).
Основными клиническими признаками являются внутричерепная гипертензия и атаксия. Атаксия обычно поражает туловище или обе нижние конечности, с тенденцией к падениям назад или вперед. Симптомы повышенного ВЧД выражены и могут быть изолированными. Полная симптоматология развивается быстро, в течение нескольких недель, отек диска зрительного нерва часто отсутствует. Могут выявляться двусторонние пирамидальные знаки. Часто выражена кахексия. В отдельных случаях рано происходит множественное поражение черепных нервов, спинальная корешковая боль или даже параплегия, что указывает на метастатическую диссеминацию.
Медуллобластома: сравнение с мозжечковой астроцитомой (в каждой паре снимков медуллобластома представлена слева, астроцитома — справа).
Мозжечковая медулобластома с вовлечением червя, компрессией и прорастанием в ствол мозга.
МРТ демонстрирует гетерогенное усиление образования и гидроцефалию с расширением височных рогов (сверху).
В другом случае МРТ (снизу) иллюстрирует факт, что некоторые медуллобластомы могут вовлекать мозжечковые полушария,
делая проблематичным дифференциальный диагноз с мозжечковой астроцитомой (доброкачественной опухолью).
Картина медуллобластомы на КТ или МРТ очень типична. Опухоль округлая, располагается срединно и имеет несколько меньшую плотность, чем окружающая паренхима, на снимках без контрастирования. Плотность значительно и гомогенно увеличивается при введении контраста. В некоторых случаях видны небольшие кистозные области, кровоизлияния или кальцификация. Практически всегда имеется гидроцефалия.
Лечение медуллобластомы начинается с удаления опухоли, по возможности полного, так как тотальное удаление с последующей лучевой терапией всей ЦНС дает лучший исход, чем частичное. Лучевая терапия играет главную роль в увеличении выживаемости. Применение высокоэнергетических источников и повышенных доз внесло вклад в значительное повышение выживаемости (Cohen и Duffner, 1994).
Рекомендованные дозы составляют в настоящее время 50-55 Гр для задней черепной ямки и 35-40 Гр для спинного мозга. Изолированная химиотерапия винкристином, цисплатином, нитрозомочевиной или различными комбинациями алкилирующих агентов, таких как ломустин (CCNU), метотрексат, кармустин (BCNU), цисплатин и преднизолон, является эффективной и показана для детей младше двух лет, пациентов с частичным удалением опухоли или вовлечением ствола мозга (Packer et al., 1994), которое может быть выявлено с помощью радиологических критериев; она показана не для всех пациентов.
Место химиотерапии относительно оперативного лечения являлось предметом горячих дискуссий. Нашли применение повышенные дозы химиотерапии с забором аутологичных стволовых клеток (Perez-Martinez et al., 2004). Недавно Rutkowsky (2005) применял изолированную химиотерапию для лечения детей младшего возраста; частота полной ремиссии составила 80%, и этот метод может стать правилом в лечении детей младшего возраста.
Исходы у детей с медуллобластомами улучшились в течение последних двух десятилетий. Приблизительно 75-80% детей, получавших лечение в крупных центрах, были живы через пять лет после лечения, и 50% — через 10 лет (Cohen и Duffner 1994); химиотерапия может дать показатель выше 80%. Качество жизни не всегда удовлетворительное; многие дети имеют когнитивные, поведенческие и эндокринологические осложнения в результате лучевой терапии. Значительная потеря IQ наблюдается у 25% детей, облученных до семи лет (Packer et al., 1989).
Таким образом, в настоящее время имеется тенденция к ограничению доз облучения и более широкому применению химиотерапии, и имеются серьезные основания для предпочтения изолированной химиотерапии в этой возрастной группе (De Angelis, 2005).
