Диагностика и лечение спинальных мышечных атрофий (СМА) у детей. Генетика
Активность КФК в крови может быть нормальной, но чаще умеренно повышена в сотни раз, повышение в несколько тысяч раз встречается редко. Исследование скорости проведения возбуждения по нервам не выявляет патологических изменений, за исключением легкого замедления скорости в терминальной стадии заболевания. Это важный признак, позволяющий дифференцировать СМА от периферической невропатии. ЭМГ выявляет потенциалы фибрилляции и другие признаки денервации мышц.
Наиболее простым и точным диагностическим методом служит определение молекулярно-генетического маркера гена SMN в крови. Мышечная биопсия выявляет характерный паттерн перинатальной денервации, который не характерен для зрелой мышцы. Группы гигантских мышечных волокон типа I перемешаны с пучками волокон обоих гистохимических типов с выраженной атрофией, рассеянные незрелые миофибриллы, напоминающие миотубулы.
Паттерн при ювенильной спинальной мышечной атрофии (СМА) может в большей степени соответствовать изменениям в мышцах взрослого человека, проходящих множество циклов денервации и реиннервации. Неврогенные изменения в мышцах также можно обнаружить с помощью ЭМГ, однако ЭМГ дает в младенческом возрасте менее точный результат, чем мышечная биопсия.
В биоптате икроножного нерва иногда умеренные сенсорные невропатические изменения, скорость проведения возбуждения по чувствительным нервам может быть снижена. При аутопсии выявляются умеренные дегенеративные изменения в чувствительных нейронах в ганглиях заднего корешка и в соматосенсорных ядрах тала-муса, однако эти изменения не выражаются клинически в виде нарушения чувствительности или парестезии. Наибольшие изменения включают обширную нейрональную дегенерацию и глиоз в передних рогах спинного мозга и двигательных ядрах ствола мозга, особенно в ядре подъязычного нерва.
Генетика спинальных мышечных атрофий (СМА) у детей
Разработан метод молекулярно-генетической диагностики путем определения ДНК в крови, биоптатах мышц и ворсинах хориона, который применяется не только для подтверждения диагноза, но и для пренатальной диагностики. Тип наследования в большинстве случаев аутосомно-рецессивный.
Заболеваемость спинальной мышечной атрофией составляет 10-15 случаев на 100 000 родившихся живыми во всех этнических группах. Это 2-е по распространенности нервно-мышечное заболевание после мышечной дистрофии Дюшенна. Частота встречаемости гетерозиготного носительства при СМА с аутосомно-рецессивным типом наследования составляет 1:50. Ген, определяющий развитие всех трех распространенных форм СМА, локализован на хромосоме 5, идентифицирована делеция в локусе 5qll-ql3.
Это позволяет предположить, что все три формы представляют собой варианты одного заболевания, а не разную патологию. Пораженный ген SMN содержит 8 экзонов протяженностью 20 kb, включая тело- и центромерные экзоны, отличающиеся только на 5 bр, и кодирует 294 аминокислоты. Другой ген, ингибиторный ген нейронального апоптоза (NAIP), локализован рядом с геном SMN, во многих случаях выявляется инвертированная дупликация с образованием двух копий — тело- и центромерной — обоих генов. Изолированные мутации и делеции в гене NAIP не вызывают клинических проявлений СМА.
Описаны редкие случаи семейных форм заболевания с аутосомно-рецессивным типом наследования, а также редкая Х-сцепленная рецессивная форма СМА. Возможно выявление носителей с помощью порционного анализа.
Лечение спинальных мышечных атрофий (СМА) у детей. Методы лечения, способные замедлить прогрессирование заболевания, отсутствуют. Поддерживающая терапия включает методы ортопедической коррекции; особенное внимание следует уделять лечению сколиоза и контрактуры суставах, умеренному физиотерапевтическому воздействию, а также подбору механических приспособлений, позволяющих ребенку самостоятельно принимать пищу и быть функционально независимым, насколько это возможно. Многие дети с большим успехом пользуются компьютерной мышкой, но с трудом держат в руке карандаш.
