Бензодиазепины при эпилепсии у детей. Карбамазепин
Антиэпилептическая активность препаратов бензодиазепинового ряда обусловлена их связыванием со специфическими сайтами ГАМК-рецептора, что приводит к повышению ча стоты раскрытия каналов для ионов Cl- и не влияет на продолжительность времени открытия каналов. Препараты диазепам и лоразепам в инъекционных формах для внутривенного введения применяются в качестве инициальной терапии при лечении эпилептического статуса.
Диазепам в виде геля для ректального введения считается эффективным и безопасным препаратом для лечения изолированных эпизодов остро возникших повторных судорог у детей и выпускается как гель в дозе 2,5, 5 и 10 мг. Клоназепам применяется в лечении синдрома Леннокса-Гасто, миоклонических, акинетических приступов и абсансов. Период полувыведения клоназепама составляет 18-50 мг.
Клоназепам может повышать сывороточную концентрацию фенитоина при совместном приеме и усиливать эффекты препаратов, угнетающих ЦНС. Клоназепам выпускается в таблетированной форме в дозе по 5 и 10 мг в 1 таблетке. Нитразепам применяется в лечении миоклонических приступов. Период полувыведения составляет 18-57 ч. Может усиливать эффекты препаратов, угнетающих ЦНЦ. Нитразепам выпускается в таблетках по 5 и 10 мг. Клобазам показан в качестве дополнительного препарата при сложных парциальных приступах.
Период полувыведения составляет 10-30 ч. Клобазам может повышать концентрацию в крови карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала и вальпроевой кислоты при совместном приеме. Клобазам вьпускается в таблетках, содержащих 10 мг препарата.
Карбамазепин для лечения эпилепсии у детей
Препарат эффективен в лечении генерализованных тонико-клонических и парциальных приступов. По механизму действия карбамазепин близок к фенитоину: препарат подавляет длительные повторные разряды нейронов, блокируя натриевые каналы и снижая обратный захват кальция (ассоциированный с деполяризацией мембран нейронов). В редких случаях при приеме карбамазепина регистрируется выраженная лейкопения и гепатопатия, чаще в первые 3—4 мес. терапии.
Поэтому в течение этого периода необходимо ежемесячно проводить общий анализ крови и исследования активности АлАТ и АсАТ в крови, хотя тяжелые реакции идиосинкразии на прием препарата могут развиваться даже при нормальных показателях крови и ферментов печени. В дальнейшем проведение лабораторных анализов определяется характером побочных эффектов препарата. Следует информировать родителей о возможных нежелательных явлениях при приеме препарата и о необходимости незамедлительно сообщать о них лечащему врачу.
Эритромицин следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим карбамазепин, так как оба препарата конкурируют за метаболизм в печени. Концентрация карбамазепина в плазме снижается при одновременном приеме фенитоина, фенобарбитала и вальпроевой кислоты. Повышение концентрации в плазме активного метаболита карбамазепина— карбамазепин-10,11-эпоксида— может приводить к токсическому действию карбамазепина, даже при терапевтическом уровне карбамазепина в плазме, что особенно характерно при введении в схему терапии вальпроевой кислоты. Имеются сообщения о том, что одним из нежелательных явлений при приеме карбамазепина может быть гипонатриемия.
Карбамазепин выпускается в виде суспензии 20 мг/мл, жевательных таблеток по 100 и 200 мг, таблеток с контролируемым высвобождением активного вещества (CR-формы) по 200 и 400 мг; период полувыведения карбамазепина составляет 9-20 ч, препарат необходимо принимать 2 или 3 раза в день.