Побочные эффекты леводопы. Агонисты рецепторов дофамина при паркинсонизме. Хирургическое лечение болезни Паркинсона.
Побочные эффекты леводопы обусловлены избытком дофамина. При назначении карбидопы/леводопы, даже в небольших дозах, могут развиться симптомы со стороны желудка и кишечника. Для предотвращения этих нежелательных явлений рекомендуется принимать карбидопу/леводопу после еды или дополнительно к этому препарату применять карбидопу (ингибитор периферической декарбоксилазы). При длительном приеме комбинированного средства нарушения деятельности ЖКТ исчезают.
Еще одним побочным эффектом леводопы могут быть психические расстройства, особенно выраженные у больных умеренной или тяжелой формой БП. Наблюдаются психозы, бредовые идеи, изменения сексуального поведения и ажитация. Иногда больные рассказывают о ярких зрительных галлюцинациях, обычно в виде образов людей или животных. На ранних этапах этих нарушений пациенты склонны скрывать свои проблемы, но со временем галлюцинации усиливаются и иногда приобретают пугающий характер, что вынуждает обратиться за помощью.
Психические расстройства обычно зависят от дозировок принимаемых препаратов и исчезают после прекращения их приема. Однако в редких случаях нарушения могут прогрессировать даже после окончания лечения противопаркинсоническими средствами. В литературе описаны единичные наблюдения усиления роста меланомы на фоне приема препаратов это группы. Таким образом, леводопу следует применять с осторожностью у больных со злокачественными новообразованиями этого типа.
Агонисты рецепторов дофамина при паркинсонизме.
Агонисты рецепторов дофамина — это средства, которые непосредственно стимулируют дофаминовые рецепторы. Два препарата этой группы — бромокриптин и перголид разрешены к применению в США, еще ряд средств проходит клиническую апробацию. Существует несколько разновидностей дофаминергических рецепторов. Бромокриптин и перголид воздействуют на различные типы этих рецепторов, однако клиническое значение этого феномена изучено недостаточно. Исследования показывают, что разные больные по-разному реагируют на эти препараты.
- Агонисты дофаминовых рецепторов уменьшают выраженность всех основных симптомов БП. Некоторые специалисты назначают препараты этой группы изолированно для лечения впервые выявленного паркинсонизма, но чаще их применяют в комбинации с леводопой. Период полувыведения агонистов дофаминовых рецепторов в плазме значительно дольше, чем период полувыведения леводопы, и поэтому у больных редко наблюдаются эпизоды истощения эффекта разовой дозы леводопы. Чтобы уменьшить вероятность желудочно-кишечных расстройств, дозу агонистов дофаминовых рецепторов наращивают очень постепенно, в течение двух — трех недель, до достижения терапевтического уровня. Терапевтические дозы бромокриптина и перголида указаны в таблице.
Перголид приблизительно в 10 раз сильнее бромокриптина из расчета на один миллиграмм вещества.
- Побочные эффекты агонистов рецепторов дофамина в целом не отличаются от дофаминергических эффектов, которые подробно обсуждались в нашей статье. Больные часто жалуются на нарушение функции желудочно-кишечного тракта, несмотря на то, что дозу препарата увеличивают очень медленно. В таких случаях рекомендуется еще более осторожное увеличение дозы или дополнительное назначение прометазина (пипольфена, дипразина). Иногда наблюдаются психические нарушения, описанные в нашей статье. Бромокриптин и перголид в некоторых случаях вызывают заложенность носа, также как и перголид. При приеме перголида изредка отмечается отечность нижних конечностей.
Хирургическое лечение болезни Паркинсона.
Хирургическое лечение болезни Паркинсона имеет ограниченное значение с 1960-х годов — начала использования препаратов леводопы в лечении БП. Однако несколько исследований последних лет подчеркивают положительный эффект стереотаксической паллидотомии или таламотомии в лечении некоторых групп больных. В будущем предстоит разработка четких показаний к назначению и выбору метода хирургического лечения больных паркинсонизмом.
