Генетические метаболические миопатии возникают при определенных типах нарушения обмена гликогена или биохимическом дефекте в дыхательной цепи митохондрий.
Гликогензависимые миопатии связаны с накоплением в мышцах и других тканях гликогена в связи с отсутствием лизосомального фермента кислой мальтазы (болезнь Помпе), либо его промежуточных продуктов вследствие недостаточности амилоглюкозидазы (болезнь Форбса), либо, наконец, образования аномальных продуктов обмена гликогена вследствие дефекта амилотрансглюкозидазы (болезнь Андерсен, амилопектиноз).
Гликогензависимая миопатия дебютирует в первые месяцы жизни (болезнь Помпе) утомлением и одышкой при кормлении, признаками кардиомиопатии, увеличением размеров печени и мышц (отложение гликогена), или гепатолиенальным синдромом в сочетании с умеренным поражением мышц (болезнь Андерсен), либо позже — негрубая мышечная слабость, гипотония, гепатомегалия (болезнь Форбса).
Другие генетические метаболические миопатии — результат биохимического дефекта дыхательной цепи митохондрий. Поскольку при этом помимо мышц страдает мозг, обычно говорят о митохондральных энцефаломиопатиях.
При электронной микроскопии под сарколеммой находят скопления митохондрий, имеющих неправильную форму и гигантские поперечные размеры; в случае окраски трихромом они имеют вид красного ободка (шероховатые красные волокна — до 25 % всех мышечных волокон). Болеют обычно дети и подростки, хотя заболевание может дебютировать и позже.
Мышечная слабость либо генерализована (повышенная утомляемость, плохая переносимость физических нагрузок), либо более ограничена: выявляется, например, в мышцах конечностей, лица или только наружных мышцах глаза. Характерно появление метаболического цидоза при физических нагрузках и вследствие этого — одышки. Больные обычно низкого роста, страдают гипо-гонадизмом, бесплодием. В ЦНС находят спонгиподобную дегенерацию.
Часты транзиторные ишемические атаки, приступы головной боли, напоминающие мигрень, эпилептические припадки, признаки поражения пирамидных и мозжечковых систем (парезы, атаксия и т. п.). Часта атрофия зрительного нерва, поражение слуховых нервов, пигментная ретинопатия. Обычны кардиопатия, нарушение функции печени, почек (тубулопатия), сахарный диабет. Диагноз подтверждается исследованием биоптата мышц. В основе миопатий лежит дефицит различных ферментов, нарушающий окислительное фосфорилирование на митохондриях.