Болезнь Ниманна-Пика связана с недостаточностью сфингомиелиназы и нарушением эстерификации холестерина. Тип наследования — аутосомно-доминантный. Генетический дефект установлен на 1 8~й хромосоме. При инфантильной форме наблюдается вишнево-красное пятно на макуле сетчатки и органомегалия.
Дети с этой формой заболевания умирают до достижения 2 лет на фоне прогрессирующей задержки развития. При ювенильной форме на первый план могут выступать как гепатомегалия, так и энцефалопатия с прогрессирующей деменцией, спастическими парезами, атаксией и генерализованными судорожными припадками. У взрослых чаше всего ведущим признаком является органомегатия, реже шизофреноподобный психоз.
В костном мозге и печени, как и при болезни Гоше, выявляются пенистые клетки. Диагноз подтверждается при исследовании лейкоцитов или фибробластов на сфингомиелиназу.
Болезнь Рефсума (he redo pathiaatactica polyneuritiformis) связана с недостаточностью а-дегидрогеназы фитиновой кислоты и накоплением последней в организме, прежде всего в печени и почках (783). Симптомы обычно появляются в детстве, но иногда болезнь может начинаться и в сравнительно зрелом возрасте.
Ведущие признаки — снижение зрения в сумерках вследствие пигментного ретинита, нейросенсорная тугоухость, полиневропатия, дискоорлинапия в конечностях и атаксия при ходьбе. Концентрация фитановой кислоты в плазме повышена. Ферментативный дефект можно выявить в фибробластах. Симптомы уменьшаются при соблюдении диеты с низким содержанием фитановой кислоты, эффективен и плазмаферез.
Церебротендинозный ксантоматоз (болезнь накопления холестанола) наследуется по аутосомно-рецессивному типу и характеризуется нарушением синтеза желчных кислот с накоплением холестанола в плазме и головном мозге и образованием ксаптом в сухожилиях. При том что в сухожилиях уровень холестерина повышается, в плазме он остается в пределах нормы. Относительно рано формируется умственная отсталость.
Ведущие симптомы, такие как ксантомы сухожилии, ювенильная катаракта, прогрессирующие спастические парезы и атаксия, появляются лишь в подростковом возрасте или позже. Ксантомы чаше всего выявляются на ахилловых сухожилиях. Может наблюдаться и пол и невропатия с мышечными атрофиями. У взрослых развивается деменция, а в претерминальной стадии заболевания (на 4—6-м десятилетиях жизни) — выраженные псевдобульбарные симптомы.
Диагноз может быть поставлен с помощью молскулярно-генетических методов исследования еще до пояатсиия симптомов. Применение желчных кислот (хенодезоксихолевой кислоты) может затормозить развитие заболевания или уменьшить выраженность уже возникших симптомов.
Другие липидозы. Клипидозам относятся также липогранулематоз Форбера и болезнь Вольмана, которые приводят к смерти пациентов уже в первые месяцы жизни. Пациенты с нейрональным центральным липофусцинозом (болезнь Баттена—Куфса) умирают в младенчестве или детстве (соответственно при болезни Халтиа—Сантавуори или болезни Бильшовского—Янского), но могут доживать до подросткового (болезнь Шпильмейера-Фогта) или даже взрослого возраста (болезнь Куфса). Основные симптомы — атаксия, миоклопии и трудно поддающиеся лечению эпилептические припадки.
При подростковой форме наблюдается прогрессирующая потеря зрения. У взрослых зрение сохранено, но развивается деменция.