Лизосомные болезни и липидозы мозга. Болезнь Фабри
При недостаточности ферментов внутри клеток накапливаются липиды или сахариды, вызывая болезни накопления. Если дефект затрагивает лизосомные ферменты, то расстройство обозначается как лизосомная болезнь накопления. Лизосомные болезни, как правило, наследуются по рецессивному, в большинстве случаев аугосомному, но иногда и Х-сцемленному типу.
При липидозах происходит накопление нейтральных жиров, гликолипидов, фосфолипидов или ганглиозидов.
Причиной GМ2-ганглиозидозов служит недостаточность гексозаминидазы, которая приводит к прогрессирующей энцефалопатии раннего детского возраста, в зрелом возрасте может развиваться прогрессирующая миопатия. К этой группе заболеваний относятся также болезнь Тея-Сакса и болезнь Сандхоффа, для которых характерно появление вишнево-красного пятна в макулярной области.
При инфантильных формах в первые месяцы жизни появляются миоклонии и генерализованные припадки, слепота, а в терминальной сталии заболевания — декортикация. У взрослых наблюдаются деменния. спастические парезы, атаксия и атрофия мыши. Иногда отмечается клиническая картина спинальной амиотрофии, аналогичная проявлениям болезни Кугсльберга—Веландер или болезни Арана-Дюшенна.
На МРТ выяатяются изменение интенсивности сигнала от базальных ганглиев на Т2-взвешснных изображениях, а также атрофия коры мозжечка.
В основе GM1 - ганглиозидозов лежит недостаточность гашктошдазы. Их проявления сходны с клинической картиной GМ2 -ганглиозидозов. Диагноз ганглиозидозов подтверждается при выявлении ферментативного дефекта в лейкоцитах.
Болезнь Фабри (angiokeratoma corporis diffusum) передается по Х-спепленному типу и проявляется изменениями кожи, почек, кровеносных сосудов, а также периферической и вегетативной нервной системы. Из-за недостаточности а-галактозидазы в клетках накапливается григсксозилцерамид. Клинические проявления либо связаны с непосредственным поражением клеток, либо с первичным поражением кровеносных сосудов.
Первые симптомы появляются в детском или подростковом возрасте. В большинстве случаев они представлены жгучей болью в конечностях, которая уменьшается при применении фенитоина и усиливается в теплом помещении. Часто нарушается потоотделение. На коже появляются пятнисто-папулезные пурпурно-красные высыпания. На 3-м или 4-м десятилетиях жизни развивается почечная недостаточность. Частые проявления — мозговые инсульты и острая вестибулопатия.
У гетерозиготных женщин-носительниц гена могут наблюдаться стертые формы болезни Фабри.
Болезнь Гоше - сфинголиидоз, наследуемый по аутосомно-реиессивному типу, в основе которого лежит недостаточность глюкоцереброзатазы. Известны ювенильная и взрослая нейрональные формы, а также взрослая ненейрональная форма. Для ювенильной формы характерно гpyбое расстройство развития, дети часто умирают, не достигая 2-летнего возраста. У взрослых дефицит глюкоиереброзидазы может вызывать психозы, леменнию, миоклонии. генерализованные судорожные припадки, акатизшо, парез взора, бульбарные симптомы, спастичность, полиневропатию.
Ведущими признаками ненейрональной формы являются спленомегалия, тромбопитоления и боли в костях. В костном мозге обнаруживаются характерные пенистые клетки (клетки Готе), а исследование лейкоцитов выявляет подтверждающий диагноз ферментативный дефект Отсутствующий фермент может быть выделен из плацентарных клеток и введен к организм — это эффективный, но дорогостоящий метод лечения.
