MedUniver Неврология
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Неврология:
Неврология
Аневризма сосуда мозга
Головная боль
Головокружение
Детская неврология
Комы
Менингит
Поражения ЦНС
Поражения подкорки
Мышечные боли
Лечение в неврологии
Шейный остеохондроз
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Точковые мутации митохондриальной ДНК. Феномен рваных красных волокон

С клинической точки зрения данные заболевания являются наиболее четко очерченными формами мито-хондриальных энцефаломиопатий. Их принято подразделять на синдромы, обусловленные: а) точковыми мутациями мтДНК; б) крупными делециями и дупликациями мтДНК.

Точковые мутации митохондриальной ДНК. Точковые мутации мтДНК при митохондриальлых энцефаломиопатиях могут затрагивать как структурные гены белковых субъединиц дыхательной цепи, так и гены транспортных РНК (тРНК). Хорошо изученными представителями данной подгруппы являются синдромы MERPF, MELAS, NARP, болезнь Лея, наследственная атрофия зрительных нервов Лебсра [Вельтищев Ю.Е., Темин П.А., 1998; Краснопольская К.Д., Захарова ЕЛО., 1998; DiMauro S., 1993; Schapira A. etal., 1998; Chinnery P. etal, 1999(a)].

Синдром MERRF (устоявшееся навание-акроним от англ. Myoclonus Epilepsy with Ragged-Red Fibers) — миоклонус-эпилепсия с рваными красными волокнами — в типичных случаях характеризуется началом заболевания на втором десятилетии жизни и развитием прогрессирующей миоклонус-эпилепсии в сочетании с мозжечковой атаксией, деменцией, миопатией, нейросенсорной тугоухостью, задержкой физического развития. На секции выявляются распространенные дегенеративные изменения в базальных ганглиях, ядрах ствола мозга (включая черную субстанцию), коре и ядрах мозжечка, проводниках спинного мозга.

миоклонус эпилепсия MERRF
Виды патологии митохондриальной ДНК. Представлен участок отвечающий за развитие миоклонус-эпилепсии с рваными красными волокнами MERRF

Важнейшим диагностическим признаком является обнаружение при исследовании мышечных биоптатов так называемого феномена «рваных красных волокон» (при окраске методом Гоморитрихром). «Рваные» красные волокна отражают факт митохондриальной дисфункции и представляют собой миофибриллы со своеобразно измененными краями вследствие пролиферации митохондрий и формирования митохондриальных агломератов по периферии мышечного волокна. При электронно-микроскопическом исследовании данных агломератов патологические изменения митохондрий определяются вполне отчетливо (аномалии формы и размеров, нарушение конфигурации крист, наличие паркристаллических включений и др.).

Другим важным маркером болезни является выявляемый гистохимически дефицит цитохром с-оксидазы в мышечных волокнах. Характерно повышение уровня лактата в крови (лактат-ацидоз). Указанные лабораторные признаки не являются специфичными для только для синдрома MERRF и могут с различной частотой и выраженностью обнаруживаться у больных с другими формами митохондриальных энцефаломиопатий. В семьях, отягощенных MERRF, обычно наблюдается материнское наследование болезни. Свыше 95% случаев MERRF обусловлены заменами нуклеотидов мтДНК в положениях 8344 (A—»G) и 8356 (Т—»С), затрагивающими ген лизиновой тРНК (tPHKLys); это приводит к нарушению митохондриального синтеза лизин-обогащенных белков вследствие преждевременного обрыва трансляции IShoffner J., Wallace D., 1992; DiMauro S., 1993; Chomyn A., 1998].

Мутации являются гетероплазмическими, и процентное содержание мутантной мтДНК тесно коррелирует с выраженностью дефектов окислительного фосфорилирования и тяжестью клинических проявлений болезни [Shofiner J., Wallace D., 1992].

- Читать далее "Синдром MELAS. Синдром NARP"


Оглавление темы "Митохондриальная патология нервной системы":
1. Точковые мутации митохондриальной ДНК. Феномен рваных красных волокон
2. Синдром MELAS. Синдром NARP
3. Болезнь Лея. Наследственная невропатия зрительных нервов Лебера
4. Делеции и дупликации митохондриальной ДНК. Синдром Пирсона
5. Прогрессирующая наружная офтальмоплегия. Биохимическая классификация болезней
6. Клиника митохондриальных ядерных мутаций. Нарушение взаимодействия ядерных и митохондриальных генов
7. Митохондриальная нейрогастроинтестинальная энцефаломиопатия. Синдром истощения мтДНК
8. Диагностика митохондриальной патологии. Выявление мутаций митохондриальной ДНК
9. Секвенирование митохондриального генома. Перестройки и количественные дефекты мтДНК
10. Мультифакториальные болезни нервной системы. Диагностика мультифакториальной патологии
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта