MedUniver Неврология
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Неврология:
Неврология
Аневризма сосуда мозга
Головная боль
Головокружение
Детская неврология
Комы
Менингит
Поражения ЦНС
Поражения подкорки
Мышечные боли
Лечение в неврологии
Шейный остеохондроз
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Морфология спонгиоформной энцефалопатии. Патогенез спонгиоформной энцефалопатии

Классическая патологоанатомическая триада, характерная для прионных болезней, включает спонгиоформную вакуолизацию серого вещества головного мозга, астроцитарный глиоз и утрату нейронов; в ряде случаев в мозге обнаруживаются также компактные или диффузные (мультицентрические) амилоидные бляшки, состоящие главным образом из протеазо-резистентной патологической изоформы приониого белка (последний морфо-гистохимический признак особенно характерен для синдрома Герстманна-Штреусслера).

Центральным патогенетическим звеном в биологии прионных болезней являются конформационные изменения собственного белка клетки - прионного белка РгР (от англ. Prion Protein). Заболевание развивается и результате трансформации (на посттрансляционной стадии) нормального клеточного приониого белка (РrРс) к его патологическую изоформу, получившую обозначение PrPSc (от англ. Scrapie - названия одной из основных разновидностей прионных болезней животных). В основе пространственной организации клеточного белка РгРс лежат альфа-спиральные пептидные мономеры, которые легко расщепляются клеточными протеазами, тогда как вторичная структура PrPSc представлена в основном (3-тяжами, организованными в крупные нерастворимые фибриллярные агрегаты, устойчивые к действию протеаз [Wadsworth J. el al., 1999].

Патологическая изоформа PrPSc играет роль матрицы и взаимодействует с окружающими нормальными молекулами РгРс, инициируя спонтанную конверсию последних в PrPsc g результате этого в клетке запускается «цепная» реакция саморепликации молекул PrPSc, приводящая к гибели нейронов, высвобождению PrPSc во внеклеточное пространство и формированию амилоидных бляшек [Prusiner S. et al., 1990; Collinge J., 1997; Wadsworth J. et al., 1999].

спонгиоформная энцефалопатия

Таким образом, весь экспотенциальный процесс последовательных конформационных изменений РгРс инициируется появлением в клетке хотя бы одной «агрессивной» молекулы PrPSc. По современным представлениям, это может происходить тремя путями [Collinge J., 1997; Wadsworth J. et al., 1999]. Во-первых, конверсия РгРс в патологическую изоформу PrPSc может провоцироваться изменением первичной аминокислотной структуры пептидной молекулы в результате наследования мутации в гене, кодирующем синтез прионного белка (см. далее). Такой механизм лежит в основе наследственных форм прионных болезней.

Во-вторых, молекулы PrPSc могут попадать в клетку в результате прямой инокуляции инфицированного биологического материала (через кровь, трансплантацию твердой мозговой оболочки и роговицы, с пищей и т.д.) - механизм, лежащий в основе трансмиссивных (в том числе ятрогенных) форм прионных болезней. Наконец, при наиболее распространенных спорадических формах прионных болезней спонтанная конверсия РгРс в PrPSc, как предполагают, может происходить в результате соматической мутации гена прионного белка в клетке-мишени либо в результате редких стохастических событий с той или иной молекулой РгРс, провоцируемых определенными средовыми факторами (среди таких факторов показана, в частности, важная роль низких значений рН в клетке). Приведенная схема удовлетворительно объясняет наиболее удивительное свойство прионных болезней - возможность развития наследственных, инфекционных и спорадических форм данных заболеваний.

- Читать далее "Наследственно-семейная прионная патология. Наследование прионных заболеваний"


Оглавление темы "Наследственная патология в неврологии":
1. Причины атаксии-телеангиэктазии. Врожденная гипоплазия мозжечка
2. Наследственные спастические параплегии. Болезни с вовлечением нервной системы
3. Распространенность спастических параплегий. Мутации генов при спастических параплегиях
4. Сочетанные формы спастичности. Рецессивные спастические параплегии
5. X-сцепленная спастическая параплегия. Генетические формы спастической параплегии
6. Группы спастических параплегий. Причины спастических параплегий
7. Болезнь Альцгеймера. Семейные формы болезни Альцгеймера
8. Прионные болезни. Трансмиссивные спонгиоформные энцефалопатии
9. Морфология спонгиоформной энцефалопатии. Патогенез спонгиоформной энцефалопатии
10. Наследственно-семейная прионная патология. Наследование прионных заболеваний
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта