MedUniver Неврология
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Неврология:
Неврология
Аневризма сосуда мозга
Головная боль
Головокружение
Детская неврология
Комы
Менингит
Поражения ЦНС
Поражения подкорки
Мышечные боли
Лечение в неврологии
Шейный остеохондроз
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Эпизодические атаксии. Пароксизмальные атаксии

В большинстве случаев частота приступов атаксии снижается с течением времени. С клинической и генетической точки зрения можно выделить несколько основных форм эпизодических атаксий. Эпизодическая атаксия l-гo типа характеризуется кратковременными (от нескольких секунд до нескольких часов) острыми эпизодами мозжечковой атаксии, сопровождающимися тошнотой, рвотой, головокружением, двоением, дизартрией, иногда - зрительными нарушениями. Приступы могут быть спровоцированы резкими движениями, испугом и другими эмоциональными факторами [Van Dyke D. et al., 1975].

В межприступном периоде часто отмечаются миокимии в лицевой мускулатуре и других группах мышц. Эпизодическая атаксия-1 обусловлена разнообразными точковыми мутациями гена потенциал-зависимого калиевого канала (KCNA1), расположенного на хромосоме 12р 13 [Browne D. et al., 1994]. Патофизиологической основой пароксизмов является уменьшение калиевого тока из клетки во время потенциала действия и нарушение калий-зависимой реполяризации мембраны нейрона. Поскольку значительная экспрессия гена KCNA1 отмечается в корзинчатых клетках мозжечка, предполагается, что приступы атаксии связаны с нарушением моторного контроля вследствие дисбаланса между тормозными и возбуждающими медиаторными путями [Jurkat-Rott К. et al., 1999]. В некоторых случаях у больных с подтвержденными мутациями в гене KCNA1, помимо типичных острых эпизодов атаксии, могут иметь место парциальные эпилептические припадки [Zuberi S. et al., 1999].

При эпизодической атаксии 2-го типа у больных развиваются сходные с вышеописанными мозжечкововестибулярные пароксизмы, которые, однако, являются более длительными и могут продолжаться до нескольких дней. Острые эпизоды атаксии при данной форме провоцируются эмоциональными и физическими стрессами, приемом алкоголя и кофе и купируются ацетазоламидом (диакарбом) в суточной дозе 0,5-0,75 г [Baloh R., Winder A., 1991]. В межприступном периоде у больных эпизодической атаксией-2 выявляются нистагм и расстройства координации различной степени выраженности. С течением времени выраженность постоянных мозжечковых нарушений может нарастать, и на поздней стадии клиническая картина данной формы эпизодической атаксии начипаст все больше напоминать клинику прогрессирующей аутосомно-доминантной спиноцерсбеллярной атаксии 6-го типа. Это сходство усиливается частым обнаружением у больных эпизодической атаксией-2 атрофии червя мозжечка при использовании методов нейровизуализации (КТ, МРТ).

Гистология (строение) мозжечка
Гистология (строение) мозжечка

Сходство эпизодической атаксии-2 и СЦА6 имеет под собой четкую молекулярную основу: показано, что эти заболевания являются аллельными и обусловлены различными типами мутаций в гене а -субъединицы потенциал-зависимого кальциевого капана (CACNL1А4) на хромосоме 19р13.1. Большинство случаев эпизодической атаксии-2 вызываются точковыми мутациями в гене CACNL1А4, ведущими к обрыву трансляции [OphoffR. et al, 1996; Denier С. et al., 1999]. У больных СЦА6 имеет место экспансия тринуклеотидных CAG-повторов в данном гене [Zhuchenko О. et al, 1997].

По мнению Zhuchenko О. с соавторами (1997), разные фенотипы атаксии при повреждении одного и того же гена обусловлены различным характером нарушения функции потенциал-зависимого кальциевого канала у каждой категории больных. Недавно было показано, однако, что эти различия не носят принципиального характера: у некоторых больных с фенотипом эпизодической ;гтаксии-2 заболевание может быть связано с небольшой степенью экспансии CAG-повторов в гене CACNL1A4 (20-23 копий повторов) [Jodice С. et al., 1997].

Удивительно, что еще один тип мутаций в данном гене (точковые миссенс-мутации с заменой аминокислоты) обусловливает развитие совершенно особого аутосомно-доминантного заболевания - семейной гемиплегической мигрепи [Carrera P. et al., 1999]. В некоторых случаях точковые мутации в гене CACNL1А4 могут приводить к манифестации «смешанных» фенотипов, представляющих собой комбинацию вышеуказанных неврологических проявлений - например, сочетание эпизодической ацетазол-чувствительной атаксии с эпизодической гемип-легией [Jen J. et al., 1999] или сочетание приступов ацетазол-чувствительной гемиплегической мигрени с постоянной прогрессирующей атаксией [Ophoff R. etal., 1996; Battistini S. et al., 1999].

Полиморфизм комбинаций различных острых пароксизмов и постоянных прогрессирующих неврологических расстройств при данных аллельных заболеваниях связан, наиболее вероятно, с многообразием функций кальциевых каналов и особенностями их распределения в ЦНС [Battistini S. et al., 1999].

- Читать далее "Периодическая вестибуломозжечковая атаксия. Атаксия-телеангиэктазия - синдром Луи-Бар"


Оглавление темы "Причины и диагностика атаксий":
1. ДНК-диагностика аутосомно-доминантных атаксий. Проблемы ДНК диагностики атаксий
2. Частота доминантных атаксий. Мутации генов при доминантных атаксиях
3. Локализация мутаций при доминантных атаксиях. Болезнь Фридрейха
4. Причины болезни Фридрейха. Мутации генов при болезни Фридрейха
5. Диагностика болезни Фридрейха. Пример болезни Фридрейха
6. Клиника болезни Фридрейха. Ранняя диагностика болезни Фридрейха
7. Атаксия при недостатке витамина Е. Причины недостатка витамина Е
8. Эпизодические атаксии. Пароксизмальные атаксии
9. Периодическая вестибуломозжечковая атаксия. Атаксия-телеангиэктазия - синдром Луи-Бар
10. Клиника атаксии-телеангиэктазии. Диагностика синдрома Луи-Бар
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта