MedUniver Неврология
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Неврология:
Неврология
Аневризма сосуда мозга
Головная боль
Головокружение
Детская неврология
Комы
Менингит
Поражения ЦНС
Поражения подкорки
Мышечные боли
Лечение в неврологии
Шейный остеохондроз
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Ген гепатолентикулярной дегенерации. Диагностика гепатолентикулярной дегенерации

Ген АТР7В содержит 22 экзона и кодирует синтез медьтранспортирующей АТФ-азы Р-типа. Данный белок в норме обеспечивает встраивание меди в молекулу апоцерулоплазмина в аппарате Гольджи и экскрет щю с желчью избытка меди в составе цсрулоплазмииа и других медь-содержащих белков клетками печени [Сох D., 1995; Chowriraootoo G. et al., 1996].

После открытия первичного молекулярного дефекта появилась реальная возможность осуществлять непосредственный анализ повреждений в гене, ведущих к развитию гепатолентикулярной дегенерации, сопоставлять характер мутаций в различных популяциях, а также внедрить прямые методы ДНК-диагностики данного заболевания. Указанная мутация Hisl069Gln встречается в большинстве европейских и северо-американских популяций (в среднем 20-30% всех мутантных хромосом) [Tanzi R. et al., 1993; Thomas G. et al., 1995; Shah A. et al., 1997].

Кодон 1069 гена АТР7В представляет собой «горячую точку» мутаций, поскольку замена Hisl069Gln ассоциирована с разными гапло-типами [Tanzi R. et al., 1993] и, следовательно, возникает неоднократно у различных больных в результате независимых повторных мутационных событий на разных хромосомах. Другие относительно частые кластеры мутаций, характерные для определенных популяций мира, выявляются преимущественно во 2-м, 3-м, 8-м, 15-м, 16-м и 18-м экзонах гена [Bull P. et al., 1993; Thomas G. et al., 1995; Shah A. et al., 1997].

Указанный подход был реализован нами при проведепии молекулярно-генетического анализа гепатолентикулярной дегенерации в славянских семьях, проживающих в европейской части России [Карабанов А.В. и др., 1998; Ivanova-Smolenskaya I. et al., 1999]. Нами были обследованы 42 больных гепатолентикулярной дегенерацией, не связанных кровным родством и поступивших в нейрогенетическое отделение НИИ неврологии РАМН в 1992-1998 гг. Мажорная мутация His1069Gln (14-й экзон гена) была обнаружена в обследованной группе почти на половине мутантных хромосом.

гепатолентикулярная дегенерация

Аналогичные результаты о преобладании His1069Gln (73% хромосом) были получены в этнически близкой польской популяции [Czlonkowska A., 1997]; интересно отметить также, что в недавно проведенном исследовании замена Hisl069Gln выявлена на 43% мутантных хромосом в популяции больных гепатолентикулярной дегенерацией в Башкирии [Карупас А.С., 1998].

По нашим данным, суммарно данная мутация выявляется в гомозиготном состоянии или в компаунде с другими мутациями более чем у 60% больных-славян в европейской части России, что позволяет считать выявление данной иуклеотидной замены важнейшим диагностическим тестом при обследовании больных в указанной этнической группе. В настоящее время в нашей клинике скрининг на мутацию Hisl069Gln в 14-м экзоне гена АТР7В является неотъемлемой частью диагностического алгоритма у больных гепатолеитикулярнои дегенерацией.

В нашей работе были исследованы также некоторые другие экзоны гена, которые, согласно литературным данным, наиболее часто повреждаются у больных гепатолеитикулярной дегенерацией (экзоны 15,16 и 18); проведенный анализ показал отсутствие мутаций в данных областях АТР7В, за исключением делеции М3400С к 15-м экзоне, выявленной нами в нескольких семьях. Можно заключить, что спектр мутаций у больных славянского этнического происхождения в нашей стране существенно отличается от большинства других изученных популяций мира.

Анализ больших серий случаев гепатолентикулярной дегенерации, проведенный различными авторами, позволил установить основные закономерности корреляций между характером мутаций к гене АТР7В и особенностями клинической картины заболевания. Наш вывод о неблагоприятном течении болезни у носителей мутации Hisl069Gln, подтверждаемый результатами дискриминантного анализа, совпадает с мнением Shah А. с соавторами (1997), но противоречит данным других исследователей [Bull P. et al., 1993; Thomas G. et al., 1995].

По-видимому, фенотипическая экспрессия данной мутации определяется совокупностью генетических и иных факторов, специфичных для каждой конкретной популяции (например, наличие модифицирующих генов, уровень инбредности, характер питания, природио-средовые факторы и т.д.) [Thomas G. et al., 1995; Shah A. et al., 1997]. Указанные наблюдения имеют важное практическое значение и демонстрируют необходимость принимать во внимание характер выявленных у больного мутаций в гене АТР7В при решении вопросов лечения и определении прогноза болезни.

- Читать далее "Прямая ДНК-диагностика гепатолентикулярной дегенерации. Пример диагностики гепатолентикулярной дегенерации"


Оглавление темы "Генетические причины гиперкинезов и тремора":
1. Диагностика хореи Гентингтона. Прямая ДНК-диагностика хореи Гентингтона
2. Исследование гена гентингтина. Мутантный ген Гентингтона
3. Виды хореических гиперкинезов. Подозрение на хорею Гентингтона
4. Дофа-зависимая дистония. Дофа-независимая торсионная дистония
5. Миоклоническая дистония. Дистония-паркинсонизм
6. Гепатолентикулярная дегенерация. Формы гепатолентикулярной дегенерации
7. Ген гепатолентикулярной дегенерации. Диагностика гепатолентикулярной дегенерации
8. Прямая ДНК-диагностика гепатолентикулярной дегенерации. Пример диагностики гепатолентикулярной дегенерации
9. Эссенциальный тремор. Причины эссенциального тремора
10. Взаимосвязь эссенциального тремора и паркинсонизма. Семейные формы первичного паркинсонизма
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта