MedUniver Неврология
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Неврология:
Неврология
Аневризма сосуда мозга
Головная боль
Головокружение
Детская неврология
Комы
Менингит
Поражения ЦНС
Поражения подкорки
Мышечные боли
Лечение в неврологии
Шейный остеохондроз
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Диагностика хореи Гентингтона. Прямая ДНК-диагностика хореи Гентингтона

Прямая ДНК-диагностика хореи Гентингтона основана на амплификации с помощью ПЦР участка первого экзона гена, содержащего тринуклеотидный CAG-сегмент, с последующим электрофоретическим разделением продуктов амплификации. Наличие мутации диагностируется на основании выявления аномального удлиненного фрагмента ДНК, содержащего увеличенное число CAG-повторов.

При необходимости определения точного числа CAG-повторов (например, в случаях носительства «промежуточных» аллелей) ДНК-диагностика проводится с использованием полиакриламидиого геля, обладающего значительно более высокой разрешающей способностью. Нейрогенетическим отделением НИИ неврологии РАМН в 1993-1999 г.г. накоплен уникальный опыт прямой ДНК-диагностики хореи Гентингтона в российской популяции.

Нами обследовано >200 больных и их клинически здоровых родственников из группы риска (свыше 90 неродственных семей), что позволило сформулировать основные принципы медико-генетического консультирования. Было показано решающее значение прямого ДНК-анализа для подтверждения клинического диагноза хореи Гентингтона, а также для диагностики спорадических и атипичных вариантов заболевания (включая ранние и поздние акинетико-ригидные формы).

Обследование клинически здоровых родственников больных хореей Гентингтона позволило нам выделить группу из 25 носителей заведомо мутантного аллеля в возрасте от 18 до 48 лет (пресимптоматическая ДНК-диагностика). Подтверждением ранних признаков когнитивной дисфункции у доклинических носителей мутантного гена хореи Гентингтона могут служить изменения, выявляемые у них при исследовании когнитивных вызванных потенциалов - в частности, достоверное удлинение латентности и снижение амплитуды волны Р300.

хорея гентингтона

Полученные нами данные существенно дополняют результаты ряда зарубежных авторов [Hahn-Barma V. et al., 1998; Kirkwood S. et al., 1999] и свидетельствуют о существовании при хорее Гентингтона достаточно продолжительной стадии «предболезни». Этот вывод имеет принципиальное теоретическое и практическое значение и должен учитываться при решении морально-этических проблем консультирования таких «асимптомных» лиц, а также (в будущем) при решении вопроса о назначении превентивной терапии.

У 42 обследованных нами клинически здоровых лиц из группы риска (дети и братья-сестры больных хореей Гентингтона) результат прямой ДНК-диагностики оказался отрицательным (число CAG-повторов в обоих аллелях гена <35).

Таким образом, носительство мутации было отвергнуто, и данные лица были сняты с динамического наблюдения. В целом в российской популяции при исследовании свыше 600 хромосом нами ни в одном случае не было выявлено «пограничных» аллелей из «зоны неполной пенетрантпости» (36-39 CAG-повторов), затрудняющих интерпретацию результатов ДНК-анализа. Это совпадает с данными других авторов об исключительной редкости таких аллелей гена генгингтина [KremerB. et al., 1994; Rubinsztein D. etal., 1996].

В случае выявления носительства подобного «пограничного» аллсля сделать однозначное заключение о прогнозе у консультируемого лица не представляется возможным. Такие лица (как и их дети) должны оставаться в группе «высокого риска» и находиться под постоянным наблюдением врача-нейрогенетика.

- Читать далее "Исследование гена гентингтина. Мутантный ген Гентингтона"


Оглавление темы "Генетические причины гиперкинезов и тремора":
1. Диагностика хореи Гентингтона. Прямая ДНК-диагностика хореи Гентингтона
2. Исследование гена гентингтина. Мутантный ген Гентингтона
3. Виды хореических гиперкинезов. Подозрение на хорею Гентингтона
4. Дофа-зависимая дистония. Дофа-независимая торсионная дистония
5. Миоклоническая дистония. Дистония-паркинсонизм
6. Гепатолентикулярная дегенерация. Формы гепатолентикулярной дегенерации
7. Ген гепатолентикулярной дегенерации. Диагностика гепатолентикулярной дегенерации
8. Прямая ДНК-диагностика гепатолентикулярной дегенерации. Пример диагностики гепатолентикулярной дегенерации
9. Эссенциальный тремор. Причины эссенциального тремора
10. Взаимосвязь эссенциального тремора и паркинсонизма. Семейные формы первичного паркинсонизма
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта