MedUniver Неврология
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Неврология:
Неврология
Аневризма сосуда мозга
Головная боль
Головокружение
Детская неврология
Комы
Менингит
Поражения ЦНС
Поражения подкорки
Мышечные боли
Лечение в неврологии
Шейный остеохондроз
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Спинальные амиотрофии. Наследственные болезни мотонейрона

В современной номенклатуре нейродегенеративных заболеваний в последние годы припято выделять особую группу болезней, характеризующихся дегенерацией периферического двигательного нейрона-так начинаемые болезни мотонейрона (motor neuron diseases). К данной категории относятся, главным образом, боковой амиотрофический склероз (который в небольшом числе случаев может носить наследственно-семейный характер) и спинальные амиотрофии. В настоящем разделе основное внимание будет посвящено спинальным амиотрофиям - гетерогенной группе наследственных заболеваний нервной системы, связанных с поражением мотонейронов передних рогов спинного мозга и в некоторых случаях - ствола мозга, в результате чего развиваются денервационные атрофии и парезы соответствующих мышечных групп.

Среди всех спинальных амиотрофии заболевания с ранним началом и преимущественным вовлечением проксимальной мускулатуры являются наиболее распространенными и изученными формами (1:10 000) [Emery А., 1991; International SMA Consortium, 1992]. Тип наследования в абсолютном большинстве случаев - аутосомно-рецессивный.

В соответствии с особенностями течения проксимальные аутосомно-рецессивные спинальные амиотрофии подразделяются на три основных клинических варианта:
1) острая инфантильная форма Верднига-Гофмана (1-й тип спинальной амиотрофии) -характеризуется развитием тяжелой генерализованной мышечной слабости и гипотонии на протяжении первых 3 месяцев лшзни и наступлением летального исхода вследствие дыхательных нарушений на 1 -2 году жизни ребенка;

гены спинальной амиотрофии

2) «промежуточная» или хроническая инфантильная форма (2-й тип), при которой ребенок заболевает в раннем детстве, может научиться самостоятельно сидеть, однако обычно не способен стоять или ходить без поддержки;

3) хроническая ювенильная форма, или болезнь Кугельберга-Веландер (3-й тип) - характеризуется началом болезни па 1 -м или 2-м десятилетии жизни и более медленным течением на протяжении десятилетий [International SMA Consortium, 1992].

Все три формы аутосомно-рецессивной спинальной амиотрофии являются аллельными заболеваниями, обусловленными мутациями одного гена, локализованного на длинном плече 5-й хромосомы [Gilliam Т. et al., 1990; Melki J. et al., 1990]. Данный ген, идентифицированный в 1995 г. и состоящий из 8 экзонов, получил обозначение SMN (аббревиатура от англ. Survival Motor Neuron - «ген выживаемости мотопейрона») | Lefebvre S. et al., 1995]. Ген SMN представлен в области 5ql3 двумя копиями - теломерной (SMNT), расположенной дисталыю ближе к теломере хромосомы, и центромерной (SMNC), расположенной более проксимально [Lefebvre S. et al., 1995]. Высокая нуклеотидная гомология между SMNT и SMNC способствует нарушению нормальных механизмов кроссинговера и выраженной генетической нестабильности критического участка хромосомы 5ql3, результатом чего является образование гамет, в которых ген SMN1 утрачен или замещен его центромерной копией SMNC [Hahnen E. et al., 1996; Campbell L. et al., 1997; Lefebvre S. et al., 1998].

В целом около 98,6% больных проксимальной спинальной аминотрофией имеют гомозиготную делецию всего гена SMNT либо его части [Cobben J. et al., 1995; Lefebvre S. et al., 1995; Rodrigues N. et al., 1995]; в то же время центромерные копии гена обычно остаются интактными либо обнаруживаются в увеличенном числе копий [Taylor J. et al., 1998; Vitali Т. et al., 1999]. В единичных случаях проксимальной спинальной амиотрофии показано наличие патогенетически значимых точковых мутаций в гене SMNT [Bussaglia E. et al., 1995; Lefebvre S. et al., 1995]. Все эти данные свидетельствуют о непосредственном вовлечении теломерной копии гена SMN (SMN7) в патогенез аутосомно-рецессивной проксимальной спинальной амиотрофии. Поскольку для различных по тяжести вариантов спинальной амиотрофии (1-й, 2-й или 3-й тип) характерен один и тот же первичный молекулярный дефект - делеция гена SMNT, имеются дополнительные генетические факторы, модифицирующие характер клинических проявлений болезни.

К таким факторам относятся протяженность делеции и вовлечение близлежащего гена белка-ингибитора апоптоза (NAIP), число сохранных копий гена SMNC и др. [Lefebvre S. et al., 1995; Velasco E. et al., 1996; Vitali T. et al., 1999]. Показано, в частности, что у больных с наиболее «мягким» фенотипом - болезнью Кугельберга-Веландер - число копий гена SMNC составляет в среднем 4, тогда как при тяжелой форме (болезнь Верднига-Гофмана) число копий SMNC обычно не превышает 1-2 [Campbell L. et al., 1997; Taylor J. et al., 1998; Vitali T. et al., 1999]. В связи с этим предполагается, что экспрессия гена SMNC имеет функциональное значение и в определенной степени может компенсировать (хотя бы частично) отсутствие у больных «основного» гена SMNT.

- Читать далее "Ген SMN при спинальной амиотрофии. Гомозиготность по гену SMN"


Оглавление темы "Причины наследственных невропатий и амиотрофий":
1. Аутосомно-рецессивные формы невропатий. Диагностика аутосомно-рецессивных невропатий
2. Аксональные моторно-сенсорные невропатии. Диагностика моторно-сенсорных невропатий
3. Моторные и сенсорные невропатии. Вегетативные невропатии
4. Спинальные амиотрофии. Наследственные болезни мотонейрона
5. Ген SMN при спинальной амиотрофии. Гомозиготность по гену SMN
6. Носительство делеции гена SMN. Спинально-бульбарная амиотрофия Кеннеди
7. Причины семейного бокового амиотрофического склероза. Мутации генов при амиотрофическом склерозе
8. Нервно-мышечные каналопатии. Врожденная парамиотония Эйленбурга
9. Гипокалиемическая форма периодического паралича. Злокачественная гипертермия
10. Хорея Гентингтона. Причины и течение хореи Гентингтона
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта