НМСН типа II являются относительно редкими заболеваниями (4-12 случаев на 100 000) [De Jonghe P. ct al., 1998]. Большинство заболеваний из группы НМСН II наследуются по аутосомно-доминантному типу, описаны также отдельные семьи с аутосомно-рецессивным и Х-сцепленным рецессивным наследованием. По сравнению с НМСН I, для НMCH II характерен более поздний возраст начала болезни (в среднем на 10 лет позже), меньшее вовлечение мелких мышц кисти и меньшая степень угнетения сухожильных рефлексов; при отдельных молекулярных вариантах НМСН II может выявляться также ряд дополнительных симптомов, не свойственных демиелинизирующим формам НМСН.
Молекулярная генетика аксональньгх форм моторно-сенсорных невропатий остается малоизученной. Имеющиеся данные свидетельствуют в пользу несомненной генетической гетерогенности НМСН II: на различных хромосомах картированы как минимум 7 самостоятельных локусов НМСН П. Аутосомно-доминантные формы НМСН II сцеплены с хромосомами 1р35—36 (локус СМТ2А), 3ql3-22 (СМТ 2В), 7р14 (СМТ 2D) и 7qll-21 (СМТ 2F) [Ben Othmane К. et al., 1993 (b); Kwon J. et al, 1995;IonasescuV. et al., 1996; Ismailov S. et al., 2001]. Характерной особенностью формы СМТ 2В является выраженный сенсорный компонент и развитие трофических язв нижних конечностей, а СМТ 2D - более отчетливое и раннее вовлечение рук.
Совсем недавно группой российских ученых из Медико-генетического научного центра РАМН был идентифицирован еще один генетический вариант доминантной аксональной моторно-сенсорной невропатии (СМТ 2Е), связанный с мутацией гена одного из белков аксонального цитоскелета белка легкого нейрофиламента (ген расположен на хромосоме 8р21) [Mersiyanova I. et al., 2000].
Известны два локуса аутосомно-рецессивной формы НМСНII: они картированы на хромосомах lq21.2-21.3 [Bouhouche A. et al., 1999] и 19ql3.3 [Leal A. et al, 2001]. Наконец, X-сцеплениая рецессивная форма НМСН II, ассоциированная с глухотой и умственной отсталостью (синдром Cowchock), связана с хромосомным локусом Xq24-26 [Priest J. et al., 1995]. В отличие от перечисленных дистальных вариантов НМСН II (фенотип Шарко-Мари-Тута), Takashima H. с соавторами описали особую форму аксональной НМСН с преимущественно проксимальным типом вовлечения скелетной мускулатуры; ген данного аутосомно-доминантного заболевания был картирован на хромосоме 3ql3.1.
Для всех генетических вариантов аксональных HMCН при наличии достаточно больших родословных возмож но исследование высокополиморфных маркеров из ука занных хромосомных локусов с целью анализа генетического сцепления; при получении достоверных данных в пользу сцепления с определенным локусом может про водиться косвенная ДНК-диагностика у родственников из группы риска. В 8р21-сцепленных семьях с доминантной формой аксональной НМСН (СМТ 2Е) возможна прямая ДНК-диагностика болезни на основе обнаружения мутации в гене легкого нейрофиламента.
Описаны казуистические случаи, когда у больных с фенотипом НМСН II (т.е. при нормальных или субнормальных скоростях проведения импульса по периферическим нервам) при ДНК-анализе выявлялись мутации в генах Сх32 и Р0 —т.е. молекулярные дефекты, обычно свойственные демиелинизирующим формам наследственных невропатий [De Jonghe P. et al., 1998]. Мутации в указанных генах могут выявляться также у больных, имеющих при электронейромиографическом исследовании «промежуточные» значения скоростей проведения импульса (между 30 и 40 м/с).
Таким образом, данные гены должны становиться объектами анализа в тex редких случаях, когда точное отпесение наследственной невропатии к демиелинизирующим или аксональным формам на основании клинических, электрофизиологических и гистологических данных затруднено. По мнению TimmeiTnan V. et al. (19966), мутационный скрининг гена Сх32 целесообразно проводить при НМСН 11, когда в обследуемой родословной не зарегистрировано случаев передачи болезни от отца сыну (т.е. когда не исключен Х-сцеплегшый тип наследования, характерный для СМТ IX).
