Все перечисленные заболевания наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Как и при прогрессирующих мышечных дистрофиях, на практике молекулярная диагностика указанных форм врожденных мышечных дистрофий осуществляется посредством выявления специфических белковых дефектов при иммуногистохимическом анализе мышечных биоптатов (исследование с использованием антител к мерозину, интегрину а7, фукутину).
В конкретных семьях после идентификации поврежденного белка может быть проведено исследование кодирующей области соответствующего гена с целью выявления мутации и проведения прямой ДНК-диагностики у пробанда и пренаталытой ДНК-диагностики у плода; с этой же целью возможно проведение косвенной ДНК-диагностики с соответствующими генетическими маркерами.
Основными представителями врожденных структурных миопатий являются различные формы немалиновых миопатий, болезнь центрального стержня, центронуклеарная (миотубулярная) миопатия, миофибриллярные (десминовые) миопатии и ряд других редких синдромов, для большинства их которых характерен аутосомно-доминантный или (реже) аутосомно-рецессивный тип наследования [Goebel H., Lenard H., 1992].
Общим для всей группы заболеваний является формирование тех или иных структурных аномалий мышечного волокна -таких как мелкие палочкообразные тельца по периферии и в центре мышечного волокна, особые центрально-расположенные азурофильные стержни, центральные скопления ядер, десминовые включения и т.п.
Указанные морфологические феномены связаны с нарушением нормальной структуры ряда белков цитоскелета мышечных волокон - а-актина, а-тропомиозина, миотубулярина, десмина, аВ-кристаллина, тропонина Т1 и др.; установлены соответствующие гены и мутации в них, вызывающие дефекты вышеназванных структурных белков у больных врожденными миопатиями [Kaplan J.-С, Fontaine В., 1998; Vicart P. et al., 1998; Wallgren-Petersson C, 1998; Engel A., 1999; Nowak K. et al, 1999; Johnston J. et al., 2000].
Показано также сцепление некоторых форм врожденных миопатии с рядом других хромосомных локусов, однако соответствующие гены их белковые продукты до настоящего времени не установлены.
Основным методом диагностики врожденных структурных миопатий является выявление характерных морфологических маркеров отдельных форм данных заболеваний при проведении гистологического и гистохимического исследования биопсий скелетных мышц.
В литературе описаны единичные случаи прямой ДНК-диагностики врожденных структурных миопатии в семьях с дентифицированными мутациями соответствующих генов [Vicart P. et al., 1998; Nowak К. et al, 1999], причем на практике ДНК-анализ при этих заболеваниях принципиально важен, главным образом, для пренатальной диагностики генетического статуса плода и профилактики повторных случаев заболевания в отягощенной семье. Косвенная ДНК-диагностика при данных заболеваниях практически не применяется, поскольку в силу генетической гетерогенности отдельных морфологических подтипов врожденных структурных миопатий достоверно решить вопрос о том, какой хромосомный локус необходимо исследовать, не представляется возможным.
